肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）是一类复杂且不可逆的肺血管疾病，不仅对心肺功能产生严重威胁，更深刻影响患者的生活质量和预后。近年来，医学界逐渐认识到“虚弱（Frailty）”这一多维度功能衰退综合征在心衰和慢性肺病患者中的高发性，但其在肺动脉高压，尤其是肺动脉性肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）中的患病率、病理机制及临床价值仍有待深入探讨。

虚弱综合征：一个独立的病理状态

虚弱是指躯体、认知、心理及社会功能的全面性下降，表现为运动耐力降低、认知功能减退、抑郁焦虑情绪加重以及社会活动能力丧失。它是多系统器官衰竭的高危状态，易导致跌倒、住院、手术并发症增多及死亡风险上升。虽然该概念起初主要应用于老年人群，但近年研究发现其在各种慢性病患者中的高发性，尤其是心衰、慢阻肺及肺动脉高压人群。

肺动脉高压中的虚弱机制

肺动脉高压分为5个病因学类别，包括：

1. 肺动脉性肺动脉高压（PAH）

2. 左心疾病相关PH

3. 肺疾病及缺氧相关PH

4. 慢性血栓栓塞性PH（CTEPH）

5. 其他罕见病因PH

虚弱综合征在PH患者中形成是多因素、多靶点交互作用的结果。在分子水平，炎症、氧化应激、细胞衰老及线粒体功能障碍共同促进组织结构和功能的退行性变化，涉及心肌、呼吸肌和骨骼肌，最终导致运动耐力下降及功能衰退，进一步造成恶性循环。

• 慢性炎症状态：PH患者血清中多种促炎因子（如IL-6、TNF-α）长期升高，激活炎症相关信号通路，损伤心肺及骨骼肌细胞。

• 氧化应激与线粒体病变：PH患者外周骨骼肌线粒体密度减少，ATP生成障碍，导致运动耐力及肌肉功能下降。

• 细胞衰老：PAH肺动脉内皮细胞和成肌细胞出现早期衰老表型，促进血管重构及功能衰竭，间接加重虚弱状态。

虚弱对肺动脉高压患者的影响

虚弱综合征不仅加重肺动脉高压患者的运动受限，还与生活质量下降、抑郁焦虑症状增加、住院率上升和死亡率增高密切相关。当前已有研究提示：

• PAH患者中虚弱患病率远高于一般人群，且病情越重，虚弱发生率越高。

• 虚弱患者的6分钟步行距离（6MWD）、心功能分级及心肺运动试验（CPET）指标显著差于非虚弱患者。

• 虚弱是PAH预后独立不良因素，与传统 hemodynamic 指标联合评估可提高风险分层准确性。

虚弱综合征的评估方法

目前临床常用的虚弱筛查工具包括：

• Fried虚弱表型（Fried frailty phenotype）：根据体重下降、乏力、活动减少、步行速度减慢、握力减弱5项指标判断。

• 虚弱指数（Frailty Index）：综合既往病史、症状体征、生理功能指标，计算累积缺陷百分比。

• 临床虚弱量表（Clinical Frailty Scale, CFS）：简便直观，适用于住院患者及慢病随访。

针对PH患者，结合运动功能测试（如6MWD、CPET）、抑郁量表、生活质量问卷及血清炎症标志物，将有助于全面评估虚弱状况。

运动康复干预的积极意义

运动康复已被证实在PAH、慢性心衰及慢阻肺患者中改善运动耐力、降低抑郁焦虑、提升生活质量，并有助于改善虚弱评分。最新研究显示：

• 个体化运动方案（包括有氧运动、抗阻训练及呼吸训练）可逆转PH患者骨骼肌线粒体功能障碍。

• 长程居家康复干预同样有效，适合心肺功能差、术后或终末期患者。

未来，大样本随机对照试验（RCT）仍需进一步验证运动康复对PH虚弱患者长期预后的改善效果。

结语

肺动脉高压是一种多器官累及的复杂慢病，虚弱综合征作为其重要并发症，正在被越来越多的学者与临床医师关注。全面评估并积极干预虚弱状态，将是未来PH综合管理的重要方向。合理设计的前瞻性研究，有望明确虚弱对PH患者预后的预测价值，并开发出适用于PAH等不同类型PH患者的个体化评估与治疗工具，助力临床精准化管理，改善患者生存质量。

参考文献：

Sridhar M, Tauquir A, Sahay S, Tonelli AR, Al-Naamani N, Cajigas HR. Frailty in Pulmonary Hypertension: A Multidimensional Comorbidity. Ann Am Thorac Soc. 2025 Apr 16. doi: 10.1513/AnnalsATS.202410-1009FR. Epub ahead of print. PMID: 40239026.