许多家长面对宝宝频繁吐奶、嗜睡不醒，往往以为是“小毛病”，但有时，这种“常见现象”背后藏着极为凶险的疾病。1个月大的小宝就是这样一个例子。

起初他只是吃奶稍少、精神有点差，家人并未在意。但几天后情况急转直下——频繁呕吐、嗜睡不醒、手脚冰凉、甚至开始抽搐，被紧急送到医院抢救！医生检查发现：血气分析提示严重代谢性酸中毒，血氨高、乳酸高。进一步尿有机酸检查和串联质谱提示——竟然是罕见的甲基丙二酸血症（Methylmalonic acidemia, MMA）！医生紧急给予补液、碳酸氢钠纠正酸中毒、肠外营养、肉毒碱及维生素B12等对症支持治疗，才终于将小宇从“代谢危机”中拉回来。

分型

甲基丙二酸血症（MMA）是一种累及多系统、多器官的遗传代谢病。根据酶缺陷类型，MMA可分为两类：MCM缺陷和钴胺素（cbl）代谢障碍。MCM缺陷由MMUT基因变异引起，分为完全缺陷型（mut⁰）和部分缺陷型（mut⁺）。

钴胺素代谢障碍涉及多种基因突变，包括cblA、cblB、cblC、cblD、cblF、cblJ、cblX及SUCLG1、SUCLG2等。其中cblX为X连锁隐性遗传，其余大多为常染色体隐性遗传。

按是否伴高同型半胱氨酸血症，MMA可分为单纯型和合并型。我国约70%为合并型。mut、cblA、cblB及部分cblD型多为单纯型；cblC、部分cblD、cblF、cblJ、cblX型多为合并型。

临床表现

MMA临床表现复杂多样，起病年龄差异大，可从新生儿期至老年期不等，症状轻重不一，缺乏特异性，主要累及神经系统，同时影响多个器官和系统。新生儿期常见反复呕吐、拒食、酸中毒、高血氨、抽搐和昏迷等，若延误诊治，可能导致死亡或永久性脑损伤。幸存者常伴精神运动发育迟缓、肌张力异常、癫痫、运动障碍，以及贫血、心肌病、肺动脉高压、慢性肾病和视力减退等表现。

诊断

甲基丙二酸血症的诊断包含常规生化检查和基因分析：

1、当出现以下临床表现应怀疑MMA：反复呕吐、气促、嗜睡、抽搐、发育落后、代谢性酸中毒及贫血等。

2、常规检查：对疑似MMA者，需做血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨和血乳酸等检查。其他的生化检查包括尿有机酸分析、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 、维生素B12负荷试验等。

3、 基因分析：目前已发现10 种基因缺陷可导致遗传性MMA，包括MUT、 MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC 和LMBRDL等，均为单基因遗传病，为常染色体隐性遗传。

治疗

MMA治疗的核心目标是维持代谢稳定，预防代谢失代偿，促进患儿正常生长发育。临床上，一旦怀疑MMA应尽早开展诊断并启动试验性治疗。

急性期治疗重点在于迅速纠正电解质紊乱、酸中毒和高氨血症，保护重要脏器功能。治疗措施包括补充左卡尼汀、维生素B12、碳酸氢钠、补液支持，必要时行透析。合并型患儿需及时补充甜菜碱和卡谷氨酸以降低血氨。

长期治疗强调个体化管理。维生素B12有效型患者可规律注射羟钴胺并补充左卡尼汀。B12无效型需严格蛋白质控制，使用特殊配方奶粉，必要时考虑肝移植。合并型患者饮食限制较少，治疗以代谢支持为主。

新兴治疗手段包括肝移植及肝肾联合移植，可显著改善代谢控制、减少并发症，提升生存率与生活质量。但手术风险和术后管理要求高。基因治疗正在动物模型中显示出良好前景，包括AAV基因添加、基因编辑及mRNA疗法。神经干细胞和肝干细胞移植也处于研究阶段。

参考资料：

[1]汪治华,刘超,李玛丽.甲基丙二酸血症的诊治现状与展望[J].中国实用儿科杂志,2024,39(12):911-915.DOI:10.19538/j.ek2024120606.

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