随着HER2阳性乳腺癌靶向治疗方案的不断优化，尽管一线和二线治疗显示出良好疗效，但晚期患者在多线治疗失败后的最佳用药选择仍缺乏标准。近日，中国多个肿瘤中心联合开展了一项涵盖全国21家中心的真实世界队列研究，在经过多线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中观察了国产抗HER2抗体药物偶联物（ADC）——RC48的疗效与安全性。该项研究收集了2021年6月至2023年10月共60名患者的临床资料，关注治疗反应、生存结局及不良反应，为RC48后续临床推广及用药指南提供了实证支持。研究结果在今年ASCO会上报告。

研究背景

HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌由于其侵袭性强和预后较差，针对HER2的靶向治疗近年来取得了革命性进展。一线和二线常规治疗包含曲妥珠单抗（trastuzumab）、帕妥珠单抗（pertuzumab）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI），显著改善患者生存。然而，随着治疗线数增加，患者往往出现耐药和疾病进展，导致临床管理挑战加大。现有后线治疗选择有限，且在中国尤其缺乏针对多线后治疗的本土靶向药物。RC48作为一款中国自主研发的靶向HER2的ADC，其通过抗HER2抗体与细胞毒性药物单甲基奥立霉素E（MMAE）偶联，具有选择性杀伤肿瘤细胞的特点，显示出新的治疗希望。此前多为早期临床试验报道，真实世界疗效尚不足，亟需数据验证。

研究方法

本研究为一项多中心、全国范围内的观察性队列研究。纳入的患者均为已接受至少一线抗HER2治疗（包括单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂治疗）、确诊为HER2阳性的晚期乳腺癌患者，治疗期间以RC48单药或与其他靶向/抗血管生成药物联合用药。研究重点涵盖患者基本特征、既往治疗信息、RC48的使用模式、临床疗效及安全数据。主要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良事件发生情况。

研究结果

患者基本特征

• 共纳入60例患者，女性占98.33%，中位年龄51岁（45-59岁）。
• 56.67%存在激素受体阳性。
• 所有患者均接受过先前抗HER2 TKI治疗，96.67%曾接受曲妥珠单抗治疗。
• 81.67%有接受过抗微管药物化疗史。
• RC48使用范围涵盖二线至十三线，治疗中位线数为三线。
• 75%患者RC48单药治疗，25%接受联合其他靶向药物。

RC48治疗及疗效指标

• 中位随访治疗时间为4.24个月（IQR 2.68-7.99）。
• 中位无进展生存期（PFS）为7.85个月（95% CI：4.44-9.59）。
• 总体客观缓解率（ORR）为26.8%（95% CI：15.8%-40.3%）。
• 疾病控制率（DCR）高达73.2%（95% CI：59.7%-84.2%）。
• 15例达到缓解的患者中，中位缓解持续时间（DoR）为5.78个月。

亚组分析

• RC48与其他靶向/抗血管生成药物联合用药组中位PFS显著优于单药组（NE vs. 4.99个月，p=0.012）。
• 不同RC48治疗线次（≤3线 vs >3线）间PFS无显著差异（8.00 vs 5.95个月，p>0.05）。
• 既往抗微管药物化疗与否对RC48疗效无显著影响。

不良事件

• 3级及以上主要不良事件包括血细胞计数减少（11.67%）及肝酶（AST）升高（10.00%）。
• RC48展示了良好的耐受性，未报道新的安全警示信号。

关键疗效数据汇总表：

指标 例数 (n) 中位PFS (个月) 95%置信区间 总体 60 7.85 4.44 - 9.59 RC48治疗线数≤3 31 8.00 4.44 - 未达到(NE) RC48治疗线数>3 29 5.95 4.01 - 8.97 RC48单药治疗 45 4.99 4.00 - 8.00 RC48联合治疗 15 未达到(NE) 4.60 - 未达到(NE) 既往抗微管化疗 49 7.85 4.30 - 13.90 无既往抗微管化疗 11 7.00 2.96 - 8.00

研究价值与意义

本全国多中心真实世界研究首次系统探索了国产ADC抗HER2药物RC48在HER2阳性晚期乳腺癌多线治疗背景下的疗效和安全性。结果显示，RC48不仅在多线治疗失败后依然能维持较长的无进展生存期，同时具有较高的疾病控制率和较好的耐受性，尤其是与其他靶向及抗血管生成药物联合用药，PFS显著受到延长。此前担忧的既往抗微管药物化疗对RC48疗效的影响在本研究中未被证实，提供了实际临床中的宝贵参考。鉴于全球晚期HER2阳性乳腺癌后线疗法选择有限，RC48作为国产创新药的应用促进了治疗多样化和个体化，为患者带来了新的希望。此外，该研究的真实世界设计为临床决策提供了更接近实际的证据支持，有助于完善我国晚期乳腺癌治疗规范。

未来，大样本、随机对照临床试验将进一步验证RC48联合方案的优势，探索其在不同分子亚型、治疗线次和联合策略中的应用场景。此外，还需深入研究其生物标志物预测价值，不良反应管理优化，以及与免疫治疗的潜在协同效应。

原始出处

Yiqun Li et al.Effectiveness and safety of disitamab vedotin (RC48) in pretreated HER2-positive advanced breast cancer: A real-world experience in China.. JCO 42, e13022-e13022(2024).

DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e13022