抑郁症作为全球负担最重的精神疾病之一，近年来因COVID-19大流行而显著增加。甲状腺自身免疫疾病，尤其是桥本甲状腺炎（HT），与抑郁症的关联引起了广泛关注。桥本甲状腺炎引发的甲状腺功能减退症被认为是导致抑郁症状的主要原因，因为甲状腺激素对中枢神经系统功能有重要影响。然而，越来越多的研究提出，甲状腺抗体本身可能也与抑郁症状相关，甚至在甲状腺功能正常（即“甲状腺功能正常”状态）患者中也存在这种联系。

本研究旨在利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2007至2012年数据，探讨甲状腺自身抗体（包括抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb和抗甲状腺球蛋白抗体TgAb）与抑郁症状之间的潜在关联，同时排除甲状腺功能异常的干扰，深入探究甲状腺抗体是否对抑郁症状存在独立影响。

研究选取2897名甲状腺功能正常的成人（血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4以及促甲状腺激素TSH均在正常范围内），根据TPOAb和TgAb抗体状态分为四组：抗体均阴性（对照组）、仅TPOAb阳性、仅TgAb阳性、两者均阳性。抑郁症状采用患者健康问卷9项量表（PHQ-9）评估，分数越高代表抑郁症状越严重。 数据分析采用加权多变量线性回归模型，控制年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压以及多项临床代谢指标等潜在混杂因素。此外，应用倾向性评分匹配（PSM）方法，增强抗体阳性组与对照组之间的可比性，排除混杂偏倚。

图：研究流程图

结果显示，尽管各组间甲状腺激素水平存在统计学差异（如TPOAb阳性组TSH较高，FT3较低），但各组间PHQ-9抑郁评分无显著差异。抗体阳性（无论TPOAb、TgAb或两者）的个体均未表现出更严重的抑郁症状。 线性回归结果显示，TPOAb阳性与抑郁症状无显著关联，TgAb虽然在统计上与PHQ-9评分呈微弱负相关（β=-0.002，P=0.04），但效应极小，临床意义有限。反而FT3水平与PHQ-9评分呈负相关（β=-0.758，P=0.01），提示即使在甲状腺功能正常范围内，较低的FT3水平可能与抑郁症状加重有关。

表：与PHQ-9抑郁评分相关的连续变量的加权线性回归分析

倾向性评分匹配后，抗体阳性组与匹配对照组在年龄、性别、代谢指标等方面均无显著差异，且抑郁症状评分仍无统计学差异，进一步支持抗体阳性本身不显著影响抑郁症状的结论。

综上，本研究系利用大规模、代表性国家数据库对甲状腺抗体与抑郁症状关系进行的系统评估。结果显示，在甲状腺功能正常者中，甲状腺自身抗体阳性并非抑郁症状的独立风险因素。这与部分先前研究结果一致，但也驳斥了部分指出抗体可直接影响神经精神功能的观点。 值得注意的是，FT3水平的轻微降低与抑郁症状相关，提示甲状腺激素微妙波动或个体对激素敏感性差异，可能在神经心理健康中发挥潜在作用。未来应进一步探讨FT3在抑郁症理机制中的角色。 本研究优势在于利用标准化抑郁评估量表（PHQ-9）和详尽的混杂因素控制措施，增强了结果的科学性与信度。但也存在局限：研究为横断面设计，无法确定因果关系；缺乏甲状腺激素受体抗体（TRAb）等抗体数据；研究对象局限于美国样本，可能影响外推性。

原始出处

Tian Z, Wang B, Chen L. Thyroid antibodies and depression: Is the relationship overstated?. J Psychiatr Res. Published online August 6, 2025. doi:10.1016/j.jpsychires.2025.08.003