近期，我司为一位年过七旬肺腺癌患者出具了“肺癌11基因检测”报告，检出基因突变并辅助临床靶向治疗决策。今天，我们就专业且通俗地解读一下这份报告。

图1 患者病理报告

一、检测基本信息速览

患者病理报告显示，“髂骨占位”符合转移性腺癌（考虑肺来源），临床诊断为晚期肺腺癌骨转移。本次送检外周血标本做肺癌靶向11基因检测，该项目覆盖EGFR、ALK、ROS1、MET、TP53等肺癌靶向治疗相关的11个基因变异，辅助靶向治疗的评估。

我司在收到样本后，为之做了二代测序（NGS）检测并伴随全流程的样本质量控制，仅三个自然日，就为患者出具合格的检测报告，保障检测的科学性与准确性。

二、检测结果核心介绍

患者报告检出EGFR p.G779F基因变异，即EGFR基因20号外显子第779位氨基酸由甘氨酸（G）突变为苯丙氨酸（F）。该突变属于EGFR PACC（P环和α-C螺旋压缩突变），具备靶向治疗的意义。现对此报告进行案例分析！

图2 患者报告检出

三、知其然，什么是EGFR PACC突变？

近年来兴起的EGFR PACC突变起源于美国MD安德森癌症中心（MDACC），基于EGFR激酶结构域的空间特征，创新性地提出了一套全新的突变类型及分类系统^[1]。即EGFR激酶域突变按照结构相似性被划分为四大类：经典样突变（如19del、L858R）、T790M样突变（如T790M）、P环和αC-螺旋压缩突变（PACC）及20号外显子插入突变（Exon20ins）。

图3 EGFR 突变结构分类

相较于已被广泛研究的其他EGFR突变，PACC突变虽同属EGFR致病性突变，却也值得重点关注。其突变位点主要集中在EGFR基因外显子18至21区域，涵盖G719X（如G719S、G719A、G719C）、S768I、E709X、L747X、V769X、G779F等多种具体类型。

这类突变会导致EGFR蛋白的ATP结合口袋内表面，以及αC-螺旋区C端末端的空间构象发生重塑；而构象的改变，又会进一步影响EGFR与靶向药物的结合模式，最终可能导致药物疗效出现差异。

图4 EGFR基因PACC突变类型^[2]

四、约1/8的EGFR突变为PACC，NGS检测助力检出

在EGFR突变的NSCLC患者群体中，PACC突变发生率仅次于EGFR经典突变，约为12.5%，实际并不少见^[2]。中国一项纳入837例EGFR突变样本的真实世界研究数据显示^[3]，PACC突变在全部样本中占比9.0%（75例）；而在204例非经典EGFR突变样本中，PACC突变占比更是高达36.7%（75例）。

图5 EGFR PACC占比^[1]

前不久新发布的《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》提到两点：

①结合我国每年106万新发肺癌患者的数据推算，每年新发EGFR PACC突变的晚期NSCLC患者可达3.75万人，足见其发病规模不容小觑。因此，PACC突变已成为我国NSCLC患者群体中不容忽视的EGFR突变亚型，尤其在非经典突变患者中占比突出，其诊疗需求亟需医疗界重点关注与深入研究。

②如不进行NGS检测，PACC突变存在较高漏检风险。目前已获批的大多数PCR试剂盒多只覆盖少数PACC关键位点（如G719X、S768I），个别试剂盒可覆盖PACC突变所有位点，但整体使用率较低，NGS对PACC位点的覆盖率显著高于荧光定量PCR。因此，NGS检测位点全面、覆盖全基因组，医生采用意愿最高。

图6 摘自《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》

五、EGFR PACC突变患者的治疗，EGFR-TKI值得关注！

目前，对于EGFR PACC突变的患者，EGFR-TKI是医生认可的首选治疗药物^[2]。LUX-Lung 2、3、6研究显示^[4]，EGFR少见突变人群（含PACC突变相关类型）经BICR评估，ORR 71.1%、中位PFS 10.7个月、中位OS 19.4个月，第二代TKI阿法替尼据此获批，用于治疗L861Q、G719X、S768I等少见突变患者。FURTHER研究则表明，未用过TKI的EGFR PACC突变晚期NSCLC患者，用伏美替尼ORR达81.8%（BICR确认63.6%），且该药能高效穿透血脑屏障^[5]。

图7 摘自《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》

图8 摘自AACR_FURTHER_2024_ePoster_FINAL

此外，《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》提到^[6]，对于EGFR PACC突变，奥希替尼等第三代TKIs药物可能依然有效，但仍需更多的研究证实。推荐对EGFR PACC突变的NSCLC脑转移患者的一线靶向治疗，可考虑高剂量伏美替尼治疗（2C）。

图9 摘自《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》^[6]

MDACC有大队列研究表明^[7]，EGFR 19del和L858R等经典EGFR突变更常以单一突变形式存在，占比分别为89.6%（5,970/6,665）和76.7%（3,606/4,700）。相比之下，PACC突变更常以复合突变形式存在。与经典EGFR突变相比，PACC 突变常以复合突变形式出现，且相较于单一PACC突变，其对EGFR TKI的应答往往更佳^[8]。

图10 MDACC的大队列研究

《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》提到，医生对PACC认知的差异影响PACC突变患者治疗策略，了解PACC突变的医生更倾向于首选TKI单药治疗，提示对于PACC突变患者，TKI单药可能是更合适的治疗手段。实际上首选阿法替尼和伏美替尼的比例都相对更高，可能与两种药物的临床证据更多有关。这也为本案例患者提供EGFR-TKI的治疗方向。

六、聚焦EGFR G779F突变，精准检索相关案例

现阶段，多项临床前研究证实第二代TKI（阿法替尼、达可替尼）可一定程度抑制EGFR G779F突变的细胞系活性，细胞增殖和集落形成能力下降，提示二代TKI或可作为EGFR G779F突变相关癌症的潜在治疗选择^[8],这也得到临床研究进一步证实^[9]。在一项临床案例报道了携带EGFR G779F突变的患者接受厄洛替尼一线治疗后，获得部分缓解（PR）^[10]。

此外，检索到协和医院的患者获益于新辅助免疫治疗的案例^[11]：2019年5月，55岁重度吸烟男性确诊为不可手术IIIB期（cT1bN3M0）肺腺癌，预估中位生存期10个月。后经基因检测检出EGFR exon 20 G779F突变、EGFR扩增，PD-L1 20%表达等。7-8月，患者接受吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗治疗2周期，CT评估为部分缓解。4周后行手术切除并达病理完全缓解。术后2个月，患者接受相同方案辅助治疗2周期，此后每3个月随访，CT无复发转移，血清标志物正常，CTC减少，ctDNA中EGFR G779F突变转阴等；截至撰文，已无复发存活15个月。虽然本案例不能直接说明该突变获益于免疫治疗，但提示免疫治疗指标的检测，也需要患者关注。

图10 新辅助免疫治疗患者历程

 

由此可见，EGFR PACC突变正逐步被临床认识和接受，而我司也将重点关注PACC基因突变，提供全面的检测服务。在项目设计上，我司肺癌11/18基因均能覆盖所有EGFR PACC基因突变，而肺癌56基因/76基因/126基因，以及实体瘤272基因/1299基因/全外显子组基因等检测项目均能完整覆盖EGFR CDS区域，同步覆盖EGFR PACC突变及其他罕见突变（如OncoKB"“明确的L62/R108/T263/A289等）。

参考文献：

[1]Robichaux JP, Le X, Vijayan RSK, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC[J]. Nature, 2021, 597(7876): 732-737.

[2]《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》

[3]Gu L, Huang H, Xu Z, et al. Landscape and Predictive Significance of the Structural Classification of EGFR Mutations in Chinese NSCLCs: A Real-World Study[J]. J Clin Med, 2023, 12(1): 236.

[4]Liao C, Bai L, He T, Liang Q, Hu D, Lei S, He Y, Wang Y. Efficacy and Safety of Chemotherapy or EGFR-TKIs as First-Line Therapy in NSCLC Patients Harboring Non-Ex 20 Ins Uncommon EGFR Mutations: A Retrospective Study in China. Cancer Med. 2025 Jan;14(1):e70542.

[5]Xiuning Le et al. FURTHER: A global study to evaluate furmonertinib in patients with EGFR mutant NSCLC including uncommon EGFR mutations (FURMO-002).. JCO 42, TPS8666-TPS8666(2024).

[6]赵军,李晓燕.中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南(2025版)[J].中国肺癌杂志, 2025(1).DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2024.102.42.

[7]Le, X. et al. 24P EGFR PACC mutations occur more frequently in compound than classical mutations with improved responses to TKIs ESMO Open, Volume 9, 102603

[8]Hayes TK, Aquilanti E, Persky NS, Yang X, Kim EE, Brenan L, Goodale AB, Alan D, Sharpe T, Shue RE, Westlake L, Golomb L, Silverman BR, Morris MD, Fisher TR, Beyene E, Li YY, Cherniack AD, Piccioni F, Hicks JK, Chi AS, Cahill DP, Dietrich J, Batchelor TT, Root DE, Johannessen CM, Meyerson M. Comprehensive mutational scanning of EGFR reveals TKI sensitivities of extracellular domain mutants. Nat Commun. 2024 Mar 28;15(1):2742. doi: 10.1038/s41467-024-45594-4. Erratum in: Nat Commun. 2024 Apr 16;15(1):3273. doi: 10.1038/s41467-024-47675-w. PMID: 38548752; PMCID: PMC10978866.

[9]Ximeng Liu, Moses Stamboulian, Maxime Borgeaud, Ashwin Ravichandran, Caroline Weipert, Monique B. Nilsson, Erjia Zhu, Hong Chen, Courtney Lewis, Simon Heeke, Junqin He, John Lawson, Jianjun Zhang, Addeo Alfredo, John V. Heymach, Xiuning Le. EGFR PACC mutations occur more frequently as compound mutations with better responses to EGFR TKIs [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4594.

[10]Shen YC, Tseng GC, Tu CY, Chen WC, Liao WC, Chen WC, Li CH, Chen HJ, Hsia TC. Comparing the effects of afatinib with gefitinib or Erlotinib in patients with advanced-stage lung adenocarcinoma harboring non-classical epidermal growth factor receptor mutations[J]. Lung Cancer Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2017,110:56-62.

[11]Wang Y, Yang X, Tian X, Jia Z, Bing Z, Cao L, Gao C, Cao Z, Li S, Liang N. Neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy achieved pathologic complete response in stage IIIB lung adenocarcinoma harbored EGFR G779F: a case report. Ann Palliat Med. 2020 Nov;9(6):4339-4345. doi: 10.21037/apm-20-1692. Epub 2020 Oct 22. PMID: 33183013.