贝林妥欧单抗迅速成为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗的基石，适用于不同年龄和风险群体的患者。2018年，贝林妥欧单抗最初被批准用于微小残留病（MRD）阳性的成人B-ALL患者，此后其适应证在关键性试验显示出显著疗效后不断扩大。BLAST和E1910试验分别强调了贝林妥欧单抗在MRD阳性和MRD阴性成人患者中的获益，显著改善了总生存期和无复发生存期。在儿童人群中，AALL1731研究以及一项针对KMT2A重排B-ALL婴儿的landmark试验表明，将贝林妥欧单抗加入标准方案可显著降低复发率。同样，在费城染色体阳性B-ALL中，基于贝林妥欧单抗的方案在实现持久缓解的同时可减少化疗的使用。

尽管取得了这些进展，但贝林妥欧单抗迅速融入标准治疗也具有挑战，包括给药、毒性管理和公平可及等方面。住院观察时间的差异、输液袋大小、家庭护理的可用性以及输注相关并发症的处理，凸显了给药模式标准化的必要性。此外，低级别和长期毒性——如神经毒性、细胞因子释放综合征和低丙种球蛋白血症，也仍未得到充分描述。展望未来，应进一步优化贝林妥欧单抗的使用，包括将其整合到低强度或无化疗方案中、探索替代剂量方案以及皮下给药。随着临床应用的扩大，重点须转向开发公平的、以患者为中心的给药策略，并全面了解毒性谱，以确保所有B-ALL患者都能获得最佳和可及的治疗。

《ASCO Educational Book》近日发表文章，回顾了确立贝林妥欧单抗作为大多数新诊断B-ALL患者关键治疗组成部分的试验数据，回顾了与给药和医疗实践相关的挑战，包括支持治疗，并考虑了制定相应临床实践指南的机会，还推测了贝林妥欧单抗在B-ALL患者一线治疗中的发展方向。

支持贝林妥欧单抗治疗新诊断成人ALL的证据

MRD阳性B-ALL

在成人复发/难治性淋巴瘤患者中完成剂量确定研究后，贝林妥欧单抗首次在一项小型、单臂研究中用于评估成人B-ALL患者在诱导和巩固化疗后MRD的清除。研究中给予患者单个周期的贝林妥欧单抗治疗，20名可评估患者中有16名清除MRD。随后，BLAST试验纳入144名处于形态学缓解且MRD≥0.1%的成人患者，入组患者最多可接受四周期的贝林妥欧单抗治疗。尽管贝林妥欧单抗治疗后的后续治疗并未由研究规定，但大多数达到完全缓解（CR）的患者接受了造血干细胞移植（HSCT）。总体而言，78%的患者在接受一个周期的贝林妥欧单抗治疗后达到MRD阴性。对于在首次CR接受贝林妥欧单抗治疗的患者，中位总生存期（OS）为41.2个月，而完全MRD应答的患者尚未达到中位OS。重要的是，在CR1接受贝林妥欧单抗治疗并达到完全MRD应答且未接受HSCT的36名患者中，有7名在5年的随访后仍然存活且处于缓解状态。这一关键试验的结果促使FDA在2018年将贝林妥欧单抗的适应证扩展至包括MRD阳性Ph阴性B-ALL患者。

MRD阴性缓解

东部肿瘤协作组-美国放射学院影像网络（ECOG-ACRIN）最近完成了随机Ⅲ期试验E1910。该试验纳入30至70岁的成人MRD阴性Ph阴性B-ALL患者，患者在诱导和强化治疗后随机分配接受单纯标准巩固化疗（第1、2和4周期：阿糖胞苷、依托泊苷、培门冬酶[仅第1周期]、鞘内注射甲氨蝶呤+利妥昔单抗；第3周期：柔红霉素、长春新碱、地塞米松、环磷酰胺、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、鞘内注射甲氨蝶呤+利妥昔单抗），或在此化疗基础上联合四周期的贝林妥欧单抗。在中期疗效分析中，与单纯化疗相比，贝林妥欧单抗显著改善3年OS（85% vs. 68%）和无复发生存率（80% vs. 64%）。该结果促使研究的数据和安全监测委员会建议提前终止随机化。在事后亚组分析中，无论年龄、分子风险分层以及是否接受HSCT，纳入贝林妥欧单抗治疗均显示出优势。

Ph+ B-ALL

尽管酪氨酸激酶抑制剂显著改善了患者预后，但该亚型仍与高复发率相关。对于成人Ph+ B-ALL患者，首次CR后HSCT是标准治疗方案。由于该患者群体的疗效欠佳，促使了将贝林妥欧单抗纳入治疗并减少传统化疗的Ph+试验的设计。首个此类研究为一项单臂Ⅱ期试验（GIMEMA LAL216，D-ALBA），共纳入63名新诊断的Ph+ B-ALL患者（中位年龄54岁）。符合条件的患者首先接受类固醇诱导前期治疗，随后接受地塞米松和达沙替尼诱导治疗，随后接受两到四个周期的贝林妥欧单抗联合达沙替尼治疗。在完成这些贝林妥欧单抗/达沙替尼周期后，大多数患者接受了HSCT。总体而言，患者的4年无病生存（DFS）/OS率为75.8%/80.7%。在贝林妥欧单抗/达沙替尼治疗后达到分子学缓解的29名患者中，有28名在仅接受达沙替尼治疗且未接受任何进一步化疗或HSCT的情况下，在4年的随访后仍然存活且处于缓解状态。另一项单中心、Ⅱ期研究将贝林妥欧单抗与泊那替尼联合应用，也报告了令人鼓舞的分子学缓解率。

支持贝林妥欧单抗治疗新诊断儿童ALL的证据

婴儿

B-ALL婴儿大多数携带KMT2A重排（KMT2Ar），是一个对化疗耐药且预后极差的群体。一项Ⅱ期、单臂、国际性试验旨在调查在诱导治疗后加入一个周期的贝林妥欧单抗是否能够耐受且有效，该试验在Interfant-06化疗方案的基础上进行。研究纳入30名年龄小于1岁的新诊断KMT2Ar B-ALL婴儿。诱导治疗后，骨髓中原始细胞比例低于25%的患者接受28天的贝林妥欧单抗治疗，随后继续完成Interfant-06方案的其余治疗（protocol 1B；MARMA方案、OCTADAD方案以及维持治疗），其中高危婴儿（诊断时年龄小于6个月且白细胞计数≥30×10⁹/L，或对泼尼松反应不佳）分配至CR1接受HSCT。所有患者均完成了贝林妥欧单抗的治疗过程，且未报告任何归因于贝林妥欧单抗的不良反应。与仅接受Interfant-06方案治疗的历史对照组相比，结果令人瞩目。两年DF）/OS率为81.6%/93.3%，而原始Interfant-06试验中分别为49.4%/65.8%。总体而言，累积复发率为13%，未报告CD19丢失或谱系转换。尽管该研究为非随机设计且样本量较小，但与之前报告的结果相比，显著的差异已使大多数研究者认为贝林妥欧单抗可作为婴儿B-ALL治疗的标准组成部分。

NCI标危B-ALL

COG AALL1731试验是一项随机Ⅲ期研究，旨在评估NCI标危（SR）B-ALL（诊断时年龄<10岁，白细胞计数<50,000/mL）的儿童中，将贝林妥欧单抗加入化疗的效果。在三药诱导治疗和风险适应性（risk-adapted）巩固化疗后，835名平均复发风险（SR-Average [SR-Avg]）患者和605名较高复发风险（SR-High）患者随机分配接受单纯化疗或化疗联合两个非连续周期的贝林妥欧单抗治疗。SR-Avg患者接受与COG研究AALL0932中C组平均风险患者相同的标准化疗强度；SR-High患者接受的化疗方案类似于AALL1131试验的对照组，基于改良的BFM化疗方案。由于观察到贝林妥欧单抗的显著获益，随机化在第一次中期分析时停止。在中位2.5年的随访中，接受贝林妥欧单抗治疗的患者3年DFS为96.0%，而单纯化疗组为87.9%。贝林妥欧单抗在SR-Avg（97.5% vs. 90.2%）和SR-High（94.1% vs. 84.8%）患者中均改善DFS，将3年复发率从11.8%降低至3.3%。尽管贝林妥欧单抗减少了骨髓受累的复发，但对孤立性CNS复发没有影响：该发现与贝林妥欧单抗缺乏CNS活性的认知相一致。所有在贝林妥欧单抗治疗后发生骨髓受累复发的患者均保持CD19表达。亚组分析表明，无论细胞遗传学、种族、民族、MRD状态，还是是否伴有唐氏综合征，所有患者群体均从治疗中获益。该试验的结果表明，大多数NCI SR B-ALL儿童应在诱导治疗后/维持治疗前接受贝林妥欧单抗治疗。

NCI高危B-ALL

目前而言，NCI高危（HR）B-ALL患者（≥10岁和/或诊断时白细胞计数≥50,000/mL）中尚未开展比较有、无贝林妥欧单抗治疗的试验。然而，鉴于NCI HR患者的预测结局和治疗方案与在AALL1731中治疗的高危NCI SR患者以及在E1910试验中治疗的年轻成人的重叠程度较大，大多数研究者认为合理推断该组患者同样会从贝林妥欧单抗治疗中获益。因此，基于几项近期试验压倒性积极的结果，贝林妥欧单抗已广泛纳入大多数B-ALL患者的治疗方案中（图1）。

贝林妥欧单抗在一线治疗中的可能发展方向

贝林妥欧单抗联合减低强度化疗

E1910、AALL1731和婴儿试验等研究均将贝林妥欧单抗加入现有的标准治疗方案中，而没有移除任何化疗药物，从而引发了人们对于整个化疗方案是否仍然必要的疑问。在复发环境中，试验显示贝林妥欧单抗作为部分或全部治疗成分的替代方案，能够改善安全性和疗效。在一线治疗环境中，如上文所述的Ph+ B-ALL研究中，许多研究成功地移除了大部分标准细胞毒性治疗成分，但这些数据也受到造血干细胞移植（HSCT）频繁使用的影响。儿童UKALL小组的数据显示，在因毒性过大而无法接受标准化疗的患者中，用贝林妥欧单抗替代治疗耐受性良好，并且与接受完整计划化疗的匹配患者相比结局相似。同样，UKALL小组最近报道，在中危婴儿KMT2A重排B-ALL患者中，用贝林妥欧单抗替代两个高强度化疗疗程，结果显示疗效出色。此外，一些成人一线治疗研究以及一项小规模的儿童复发/难治性患者研究也证明了将贝林妥欧单抗与CD22靶向抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗联合使用，证实从低化疗到无化疗方案的可行性和疗效。综合这些数据表明，在贝林妥欧单抗时代，减低标准化疗强度可能是可行的。需要精心设计的试验来比较接受这些减低强度方案患者的结局，以确定是否能在保持疗效的同时改善耐受性。在决定减少/省略哪些治疗成分时，必须考虑贝林妥欧单抗有限的CNS活性。在近期完成的试验中收集的、与负担和症状困扰增加相关的毒性及其时间，将用于告知试验设计，这些试验中贝林妥欧单抗用于替代部分标准化疗。此外，这些试验应前瞻性地收集患者报告的毒性、生活质量以及经济和社会需求，以确保耐受性既包括临床医生报告，也包括患者报告。

贝林妥欧单抗的替代剂量和给药方式

该领域的一个开放性问题在于贝林妥欧单抗的最佳疗程数是多少。关键婴儿试验给予了一个周期，AALL1731试验给予NCI定义的SR儿科患者两个周期，E1910试验给予MRD阴性成人患者多达四个周期，而一些以免疫治疗为主的试验则给予多个疗程。需要专门的研究来评估不同患者群体的最佳周期数。增加疗程数所带来的给药负担和成本需与疗效相平衡。

此外，尽管有效，但持续输注的贝林妥欧单抗给药较为繁琐。目前正在进行临床试验的一种皮下（SQ）制剂的贝林妥欧单抗，可以间歇给药。一项针对经过多线治疗的r/r B-ALL成人的研究测试了两种28天的给药策略：第一周每天一次250 mg，其余时间每周3天每天一次500 mg；或者第一周每天一次500 mg，之后每周3天每天一次1000 mg。两种给药策略均显示出疗效，低剂量组14名患者中有12名，高剂量组13名患者中有12名达到CR，且大多数CR为MRD阴性。尽管3级及以上事件（包括CRS，占所有患者的23%；神经毒性，占所有患者的34.6%）较为常见，但在暂停给药后大多数都得到缓解。这些发生率表明，部分给药期间可能需要住院观察。总体而言，没有死亡归因于贝林妥欧单抗。3名患者因不良事件停止治疗（1例CRS，1例神经毒性，1例其他）。目前正在进行儿童SQ 贝林妥欧单抗的临床试验开发。

另一种可能减轻贝林妥欧单抗给药负担的方法是缩短输注时间。一些小规模研究已经表明，甚至短至6-10天的疗程可能与完整的28天疗程一样有效。此外，对最初的儿童1/2期试验的回顾性研究显示，在第15天时，大多数能够达到MRD阴性CR的患者已经实现，表明贝林妥欧单抗的大部分疗效可能在输注的最初几天内就已实现。此外，有新兴证据表明，持续28天暴露于双特异性T细胞接合剂可能与T细胞耗竭有关，可能会影响疗效。缩短输注时间并设置休息间隔可能克服这种耗竭。因此，关于较短持续时间输注的临床试验可以确定这是否与目前用于治疗的标准28天周期一样有效，甚至可能更有效。这些研究还可以加深对贝林妥欧单抗治疗背景下T细胞耗竭的性质和程度的理解。

贝林妥欧单抗相关并发症的更细致描述

尽管在众多测试贝林妥欧单抗的临床试验中已经收集了毒性数据，但仍存在一些不确定性。例如，B细胞缺乏和由此导致的低丙种球蛋白血症是预期的，但其持续时间尚未明确。一项针对成年患者的小型研究表明，低丙种球蛋白血症可能在使用贝林妥欧单抗后持续长达一年。此类发现需要得到进一步确认，而且重要的是，还必须在儿童人群中进行专门的研究。鉴于已知的与年龄相关的B细胞库基础差异，儿童正常B细胞受贝林妥欧单抗影响的情况可能与成人不同。其他问题也仍然存在，例如：贝林妥欧单抗相关的低丙种球蛋白血症是否与AALL1731试验中观察到的感染并发症增加有关，如果是，经验性静脉注射免疫球蛋白（IVIG）补充是否可以降低这些风险。此外，鉴于贝林妥欧单抗最近被纳入标准治疗，还需要详细研究其潜在的以及实际的长期并发症。在更大的人群中开展此类研究也至关重要，以便为患者提供预期指导，并制定标准化的后续健康监测指南。

除了贝林妥欧单抗相关的全身效应外，预计在不同临床实践中，输注相关并发症、中断或其他医疗服务方面的挑战的趋势也会出现并存在差异。正如任何临床问题一样，必须确保收集到能够回答和解决当前挑战的必要数据。对于这种能够显著改善B-ALL患者生存率的28天持续输注药物，关于药物的处方、获取、协调、交付和监测的数据都至关重要，尤其是在患者在诊所和家庭之间过渡时。

贝林妥欧单抗治疗和可及性的障碍

随着贝林妥欧单抗成为大多数B-ALL患者的标准治疗方案，也必须确保所有可能从中获益的患者都能平等地获得治疗。作者回顾了有关给药实践以及贝林妥欧单抗获取和使用方面挑战的可用数据，并考虑了不同质量的证据水平。临床试验中针对特定毒性的报告提供了最强有力的证据；然而真实世界经验虽然证据质量较低，但仍具有价值，尤其是在需要快速扩大这种药物的使用范围时。作者还通过多层级框架考虑医疗服务（care delivery），目标是将最近的临床试验证据转化为临床实践时，考虑获取的公平性，并尽量减少不利的临床结局和生活质量。作者借鉴了儿科试验患者的护理经验，但本文讨论的主题适用于所有年龄段的患者（表1）。

基于临床试验毒性报告来指导医疗服务

毒性报告是临床试验联盟中科学研究所必需且关键的组成部分。毒性报告既往仅依赖于使用不良事件通用术语标准（CTCAE）分级系统的临床医生报告。在临床试验中，CTCAE报告通常仅限于较高等级的毒性（即≥3级），除非独特的毒性数据捕获与试验的主要或次要结局相关且重要。例如，在贝林妥欧单抗的儿童ALL试验中，毒性报告要求报告CRS和神经毒性，因为这些对于确定这些方案的安全性和耐受性至关重要。

与贝林妥欧单抗相关的低毒性率支持了医疗服务实践，例如在初始住院观察期后进行门诊给药。目前，美国FDA的美国处方信息（USPI）建议，接受贝林妥欧单抗巩固治疗的MRD阴性B-ALL患者在首次接触贝林妥欧单抗后至少监测72小时。然而机构报告的住院观察要求存在差异，范围从1到9天，三分之一的儿童肿瘤学组（COG）机构报告称观察时间不超过72小时。开始贝林妥欧单抗治疗时较长的住院时间会增加医疗资源的使用，并影响患者及其家庭的生活质量。住院还与因增加的自付费用和失去工作或收入而增加的经济负担有关，尤其是在长期住院期间。住院患者还因暴露于或获得医院获得性感染（包括中央导管相关血流感染）而面临增加的风险。

然而，基于临床试验报告的贝林妥欧单抗相关毒性的临床管理存在局限性和潜在风险，那就是遗漏低级别的临床和患者报告毒性。例如，CRS的低级别可能在临床试验数据集中被低估。目前而言，对于接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患者，尚无低级别CRS（通常仅表现为发热）的管理指南，临床干预也各不相同，范围从获取血培养和观察到更积极的方法，包括使用广谱抗生素和增加住院时间。对于低级别贝林妥欧单抗相关神经毒性，情况也类似，关于1级和2级神经毒性的临床管理也存在不确定性。最近，贝林妥欧单抗的FDA USPI标签进行修订，建议对于出现2级ICANS的儿童患者中断输注并调整剂量；此前该建议仅限于≥3级。这也引发了关于监测频率（用于监测和评估神经毒性的工具）以及为患者/家庭提供预期指导的重要问题。关于低级别毒性知识的另一个空白为低丙种球蛋白血症的最佳管理。目前建议监测免疫球蛋白水平以及随后静脉注射免疫球蛋白G（IVIG），该干预措施成本高昂且通常仅限于特定人群，但在不同医院系统中的具体人群存在差异，且差异很大。因此，需要收集证据以支持低级别贝林妥欧单抗毒性的临床管理指导。

基于有限证据，应对医疗服务新的挑战

尽管COG AALL1731试验仍在进行中并持续纳入患者，但COG研究团队成员经常收到来自护士、药剂师和提供者关于贝林妥欧单抗给药的问题。很明显，关于给药、连续输注（住院和门诊）的护理以及在贝林妥欧单抗周期期间对患者的监测，存在一些常见且令人担忧的问题。许多这些常见问题（FAQ）源于贝林妥欧单抗的USPI药物标签、协议特定指导、当地机构政策和程序与真实世界中贝林妥欧单抗治疗的实际情况之间的不一致。例如，药物标签和协议指导建议在贝林妥欧单抗周期中避免冲洗，但这是不切实际的，因为输注可能会因临床原因（例如，支持性药物的给药、中心静脉通路问题）而中断。在这些冲洗过程中，提供者（主要是护士）报告说，由于给予了一次性剂量的贝林妥欧单抗，尤其是在与药物标签和协议指导相对比时，他们感到非常不适。例如，贝林妥欧单抗的常见输注速率是5mL/h；冲洗所需的3mL体积将在1-2分钟内显著增加剂量。因此，COG研究团队开发了一份FAQ资源文件，为关注的提供者提供建议和实践示例。该团队包括具有临床试验和照顾患有白血病诊断的儿童和青少年专业知识的COG护士、药剂师和研究主席；随后，该资源文件在COG研究网站上共享并更新。随着对贝林妥欧单抗给药的经验和专业知识的不断发展，以及与给药相关的新信息的更新，该FAQ文件也在迭代更新。

随着更多经验的分享并整合到FAQ中，COG于2021年进行了一项全机构范围的调查，以了解实践中的差异，并收集机构对贝林妥欧单抗医疗服务方法的案例。这项调查是在贝林妥欧单抗仍在AALL1731中进行测试的期间进行的。在192个符合条件的COG站点中，有150名（78%）受访者；大多数受访者是护士（95%）。调查确定了影响最佳护理交付的关键实践差异，包括住院和门诊贝林妥欧单抗输送的输液泵的获取和选择、家庭健康资源的获取、在贝林妥欧单抗周期期间放置二级静脉（IV）通路装置（如经外周静脉插入的中心静脉导管）、冲洗实践以及住院时间。

支持以患者和家庭为中心的药物递送考虑因素

大多数机构使用72小时和96小时的输液袋进行贝林妥欧单抗输注，这与调查问卷完成时可用的试验指定的贝林妥欧单抗研究药物一致。目前，门诊输注的输液袋大小存在广泛差异，包括24小时、48小时、72小时、96小时和168小时（7天）的选项。贝林妥欧单抗输液袋大小的选择由各机构决定，通常会考虑药物配方的可用性、药房的准备选择以及家庭护理更换输液袋的可行性。直到最近，72小时和96小时的输液袋选项尚未获得FDA批准用于商业供应的贝林妥欧单抗。输液袋大小在临床（例如，中心静脉通路的次数，会影响感染风险）和医疗服务（例如，家庭护理访问的频率、所需的诊所访问次数、家庭护理覆盖要求）方面都有重要意义。护理交付的考虑因素包括多个层面，而在输液袋大小的情况下，这一系统层面的决定会影响患者及其家庭在治疗期间的后勤、财务和心理社会体验。少数机构（34%）提供家庭护理，大多数患者需要返回治疗医院更换贝林妥欧单抗输液袋。这些额外的诊所访问为家庭带来了额外的成本（例如，汽油、公共交通或私人交通费用、停车费、购买食物、父母失去工作时间以及兄弟姐妹的儿童保育费用）。从患者和家庭的角度来看，允许最少医院访问或医疗访问次数的输液袋大小是理想状态。然而，较大的输液袋存在一些挑战；由于输注速率较低，随后可能导致导管故障风险增加，因此对7天输液袋感到不适。在当前流程（让患者住院或使用较小的输液袋）有效且需要在多个系统层面（药房工作流程、电子病历、标准护理协议和治疗交付图、提供者教育）进行改变的情况下，改变的准备并非优先事项。机构和提供者可能也对家庭有一种期望，即他们应该不惜一切代价获取能够改善生存结局的治疗。在最小化患者/家庭负担与临床和安全考虑之间取得平衡，对于确保有效交付这种需要复杂协调的标准治疗至关重要。

公平医疗递送的预期差距以及尽量减少差异恶化

鉴于我们已知贝林妥欧单抗应提供给几乎所有B-ALL患者，家庭对治疗期望的增加也值得关注。越来越多的文献表明，在获取治疗和治疗结局方面存在令人担忧的不平等现象，这些现象主要受到患者/家庭无法控制的健康决定因素的不利影响（例如，经济稳定性、可靠的交通、社会支持）。获得新型治疗（如贝林妥欧单抗）必须作为持续考虑的因素，因为我们不仅要衡量其联合治疗方案的临床成功，还应考虑公平可及。

令人鼓舞的是，门诊输注大多数贝林妥欧单抗大多是可行的；在2021年的调查中，9%的受访者表示患者在整个28天周期内住院。鉴于贝林妥欧单抗在B-ALL中处方和交付的预期增加，应了解如何最好地支持临床环境、患者和家庭，以协调和提供贝林妥欧单抗的门诊输注。

有效的医疗服务模式必须考虑最佳实践，以减少输注相关并发症。在门诊输注贝林妥欧单抗期间，尽量减少输注中断是主要目标。这不仅支持最佳的药物输注，还可减轻患者/家庭因输注相关问题而进行计划外医疗随访的负担。大多数机构报告至少发生过一次输注并发症，导致输注中断，包括空气在线泵报警、血液回流到输液管、输液管泄漏或断裂以及输液管脱开。了解这些中断的促成因素或前因是制定减少输注中断建议的关键。通过肿瘤学界分享护理实践和设备选择的经验，可以改善输注中断的发生率。据非正式消息，肿瘤科护士可能会使用讨论板或电子邮件列表来讨论在贝林妥欧单抗周期中，哪种设备（如输液港针头或静脉输液管）与输液管泄漏和断裂有关。在对风险和益处进行评估后，一些机构报告称，为了减少门诊输注贝林妥欧单抗期间的输注相关并发症，它们关闭了空气在线泵报警，并移除了连接到静脉输液管的附加设备（如密闭系统转移装置）（尽管这与机构政策相矛盾）。

从患者的角度来看，接受28天的持续输注对日常生活活动有影响；然而目前尚无关于接受门诊贝林妥欧单抗治疗的患者活动建议的指导。鉴于极低的毒性发生率以及患者通常对药物耐受性良好且副作用较少的临床观察，这些28天的周期为患者参与身体、社交和适合其发展阶段的活动提供了重要机会。应考虑将贝林妥欧单抗治疗纳入学校和工作出勤以及其他适合发展阶段的活动的流程和建议中，并对其进行评估。在考虑活动限制的同时，平衡患者/家庭的舒适度和偏好与关于安全性的新数据，是医疗服务的另一个重要考虑因素。

促进公平获取的下一步措施

确保能够获取贝林妥欧单抗必须是任何医疗服务倡议的预防性考虑因素。收集数据的努力（例如，机构癌症登记组或其他队列机制）应专注于识别符合接受贝林妥欧单抗标准的患者，跟踪机构级别的处方模式和差距，并识别患者层面开始和完成处方治疗的挑战。例如，在AALL1731试验期间收集的数据，用于衡量家庭物质困难和护理者负担，对于理解可能影响患者接受推荐治疗方案的患者、家长和家庭层面的挑战至关重要。进一步的相关研究，例如COG关于儿童ALL治疗期间家长经济困境的癌症医疗服务观察性研究，将提供丰富的数据（定量和定性），可能会为开发和测试促进ALL循证护理交付的策略和干预措施提供额外的见解。这些数据可以用于通过质量改进项目改善当地机构的持续流程，也可以为旨在解决关于贝林妥欧单抗给药或广泛推荐的ALL指南护理的获取、接受和结果的多层面挑战的更大规模试验提供信息。我们必须确保已知在获取和结果方面存在差异的人群不会被排除在外，例如青少年和年轻成人、居住在治疗中心较远的患者、按种族、民族或语言偏好划分的历史上服务不足的患者群体，以及面临或有经济困难风险的患者。

避免机构层面获取不公平和随后结果差异恶化的另一种方法可能使用集中模式来分发信息和来自在贝林妥欧单抗处方、给药和管理方面具有专业知识的机构或个人群体的咨询指导。某些机构和临床团队在贝林妥欧单抗方面拥有更长和更高量的经验；因此，可以考虑将专业知识与对贝林妥欧单抗处方较新的医疗团队或较少管理儿童ALL的团队分享的机会。集中咨询模式（如已在其他与新型癌症治疗相关的决策和管理中开发和测试的那样）可能会支持机构将其自身的本地环境适应并实施成功的护理交付策略。

当然，另一种方法可能专注于满足患者和家庭需求的支持性护理，认识到一些家庭可能需要额外的支持来满足持续输注治疗的需求。这可能包括提供额外的临床资源（家庭护理护士）、心理社会支持服务或量身定制的导航以解决经济需求。无论哪种方式，将家庭和患者置于护理交付计划的中心是确保成功治疗交付的必要条件。

总结

2018年，贝林妥欧单抗首次获批用于新诊断患者的治疗，当时它被批准用于成人MRD阳性患者。此后其适应证迅速扩大，最终在2024年6月，基于2023-2024年期间报告的婴儿、成人以及NCI SR儿童B-ALL患者的出色治疗结果，贝林妥欧单抗获批用于所有新诊断B-ALL患者。由于这些研究，贝林妥欧单抗被纳入大多数新诊断B-ALL患者的标准治疗，这无疑将带来近年来患者治疗结果的首次显著改善。

如今，该领域正准备探讨将贝林妥欧单抗纳入标准一线B-ALL治疗。或许最紧迫的问题是，现在为了治愈，传统的化疗还有多少是必要的。新出现的数据表明，化疗的减低强度是有可能的，但在临床试验中，包括不同年龄和风险组的患者，必须确定在保留疗效的同时可以去除多少以及哪些化疗药物。此外，评估更不繁琐的贝林妥欧单抗给药方式（包括更短周期的持续输注贝林妥欧单抗和皮下注射制剂）的工作前景光明。在优化贝林妥欧单抗的使用以提高疗效的同时，还必须确保对短期和长期并发症有完整的了解，并制定管理它们的标准方法。

最后，尽管有理由感到兴奋，但贝林妥欧单抗适应证的迅速扩大也让许多中心面临着贝林妥欧单抗输注数量突然增加的挑战。随着解决贝林妥欧单抗大幅增加的交付和获取问题的急性期逐渐平息，必须将重点转向对当地流程的评估以及贝林妥欧单抗医疗服务标准的制定，以确保所有患者都能公平地获得治疗。

参考文献

Sue Zupanec et al. Navigating B-ALL in the Era of blinatumomab. Am Soc Clin Oncol Educ Book 45, e472778(2025). DOI:10.1200/EDBK-25-472778