在围术期镇静药物的选择中，传统常用的静脉麻醉药包括丙泊酚、依托咪酯等。近年来上市的新型麻醉镇静药物磷丙泊酚二钠、环泊酚、瑞马唑仑也在逐步广泛进入大众的视野。其中磷丙泊酚二钠作为水溶性的丙泊酚前体药物，在全身麻醉中展现出良好的药代动力学特性、可控的镇静深度以及多靶点的神经作用，同时对脑血流和代谢的调控起着极强的作用（Huang et al.2025）。本文就其对脑血流与代谢的调控机制和临床应用进行阐述，深入探讨其临床应用中的研究进展，为临床麻醉个体化神经保护和脑保护策略提供参考。

一、磷丙泊酚二钠的基础特性

磷丙泊酚二钠（Fospropofol）是丙泊酚的水溶性前体药物，通过碱性磷酸酶水解生成活性丙泊酚后，产生镇静和麻醉作用（Wu et al.2021）。其核心优势包括：

·水溶性：避免脂质乳剂相关不良反应（如注射痛、脂肪栓塞、高脂血症）（Cheng et al.2025）；

·药代动力学稳定：起效稍慢，但作用持续时间长，镇静深度可预测，可控性优异（Wu et al.2021）；

·安全性：对血流动力学影响小，适用于老年患者麻醉（Ding et al.2025）、危重症患者机械通气时的镇静（Gao et al.2025）。

二、脑血流调控机制

磷丙泊酚二钠对脑血流（Cerebral Blood Flow, CBF）的调控是一个多层级、多通路整合的过程，涉及直接血管作用、神经代谢耦合及全身代偿机制。

（1） 直接血管调控

磷丙泊酚二钠对脑血流的直接调节作用主要表现为诱导脑血管平滑肌松弛，其潜在机制包括促使内皮细胞释放一氧化氮（NO）、激活环磷鸟苷（cGMP）信号通路以及阻断L型钙通道，从而降低血管阻力并增加区域灌注。同时，磷丙泊酚二钠可显著增加细胞内cGMP水平，并降低钙离子（Ca²⁺）水平，提示其通过激活NO-cGMP通路并抑制钙通道内流诱导血管平滑肌松弛。这种作用归因于其前体药物特性和持续释放的代谢途径，有助于稳定脑血管张力并降低因剧烈波动而引发的灌注风险。

证据：

动物实验：磷丙泊酚二钠可使大鼠皮层小动脉扩张25%，且NOS抑制剂可阻断此效应（Yamamoto et al. 2004）。

临床观察：经颅多普勒（TCD）显示磷丙泊酚二钠可使大脑中动脉流速降低10-20%，但脑氧饱和度维持在安全范围（Dagal & Lam 2009）。

（2） 间接调控

磷丙泊酚二钠的间接调节机制及其临床效应可完全归因于三个相互关联的通路：血管扩张、神经血管耦合调节和呼吸性代偿。

神经代谢耦合：

增强GABA-A受体抑制 → 降低神经元兴奋性 → 脑氧代谢率（CMRO₂）下降20-30% → 继发性CBF减少。

证据：正电子发射断层扫描（PET）和功能性磁共振成像（fMRI）证实前额叶、边缘系统葡萄糖代谢降低20-35%（Alkire et al. 2000）。

呼吸性代偿：

轻度抑制呼吸 → PaCO₂升高 → 激活CO₂敏感性血管扩张 → 补偿CBF下降（Takata et al. 2014）。

优势：

维持血流-代谢匹配，避免颅内压剧烈波动（如七氟烷的强扩张作用易致颅高压）。

表1-磷丙泊酚二钠与其他麻醉药物的调控差异

三、脑代谢调控机制

麻醉药通过调节脑代谢发挥镇静、麻醉和神经保护作用，降低脑氧消耗和葡萄糖代谢是大多数麻醉药物的主要药理特征。作为临床常用的静脉麻醉药，磷丙泊酚二钠对脑代谢的调节作用已引起广泛关注。明确其对脑代谢的直接作用及在影响代谢生物标志物方面的效应，对于优化麻醉管理和制定神经保护策略具有重要意义。

（1） 直接抑制神经元活动

靶点：GABA-A受体

机制：增强Cl⁻内流 → 神经元超极化 → 抑制动作电位发放（频率降低50-70%）→ 降低葡萄糖消耗/氧耗（Chen et al. 2016）。

证据：

动物电生理：磷丙泊酚二钠使大鼠的皮层/海马神经元放电频率显著降低（Imas et al. 2015）。

临床影像：PET显示磷丙泊酚二钠可显著降低人体前额叶的葡萄糖代谢速率，且抑制效应呈剂量依赖性（Långsjö et al. 2003）。

（2） 优化能量代谢

调节代谢标志物：

抑制无氧糖酵解 → 乳酸生成减少，减轻脑酸中毒；

减少腺苷三磷酸（ATP）消耗 → 维持/提升ATP水平（Sakai et al. 2004）。

神经保护效应：

微透析技术证实：麻醉中脑乳酸水平下降，ATP水平升高（Li et al. 2012）。

四、神经保护机制

防止神经元损伤并在脑血管性缺血时维持脑功能的神经保护策略，已成为临床与科研日益关注的重点。目前磷丙泊酚二钠已在细胞和动物研究模型中展现出镇静作用之外的脑保护潜力，其可能通过调节脑内氧化应激、炎症反应及神经元过度活性而发挥神经保护作用。

（1） 抗缺血再灌注损伤

抗氧化应激：

激活超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶 → 清除活性氧（ROS）→ 脂质过氧化标志物丙二醛（MDA）水平下降>50%（Tan & Li 2014）。

抗钙超载：

激活NO-cGMP-PKG通路 → 抑制Ca²⁺内流 → 细胞内Ca²⁺下降30-40%（Zhang et al. 2018）。

线粒体保护：

抑制细胞色素C释放 → 阻断caspase-3凋亡通路（Xu et al. 2015）。

（2） 抗神经炎症

抑制胶质细胞活化 → 促炎因子（TNF-α, IL-6, IL-1β）水平降低；

促进抗炎因子（IL-10）水平升高 → 减轻缺血后炎症级联反应（Wang et al. 2014）。

（3） 协同增效策略

抗氧化剂（维生素C、NAC）→ 增强ROS清除（Hu & Huang 2015）；

抗炎药（类固醇）→ 协同抑制细胞因子释放（Zhang & Li 2016）；

NMDA拮抗剂（如利多卡因）→ 协同抑制神经元兴奋性（Xu & Yang 2017）。

表2-磷丙泊酚二钠、氟烷与依托咪酯神经保护特性对比

五、磷丙泊酚二钠的临床应用研究进展

当下临床中，磷丙泊酚二钠广泛应用于老年患者手术麻醉、重症监护镇静以及门诊短小手术镇静。老年患者的身体机能下降，心血管系统相对较为脆弱，对麻醉药物的耐受性和反应与年轻患者有所不同。因此在为老年患者实施麻醉时，应该采用对心血管系统影响较小的麻醉方法，可以降低术中及术后心血管并发症风险，同时，还能有效降低术后谵妄的风险。老年患者血管条件可能较差，对注射痛更敏感。磷丙泊酚二钠几乎无痛注射的特性对老年患者更为有利，改善了诱导体验。虽然磷丙泊酚二钠本身也会引起剂量依赖性的血压下降和心率变化（与产生的丙泊酚有关），但研究和临床观察表明，其诱导期的血流动力学波动可能略小于等效剂量的丙泊酚。这可能与其起效相对缓慢，为循环系统提供代偿时间有关，对心血管储备下降、易发生低血压的老年患者尤为重要，在诱导期血流动力学相对更平稳。同时，对于需要长时间输注或合并高脂血症的老年患者，能避免丙泊酚乳剂带来的脂质负荷问题。需要注意的是，老年患者对磷丙泊酚二钠的活性代谢产物丙泊酚的敏感性显著增加，因此磷丙泊酚二钠的诱导剂量应相应降低。推荐起始剂量通常为标准成人剂量的50%-75% （例如，标准成人诱导剂量约10-15 mg/kg，老年患者可从5-10 mg/kg甚至更低开始），并缓慢滴定至达到所需的麻醉深度，避免快速推注。相应的维持剂量也应当适应降低。总而言之，磷丙泊酚二钠为老年患者麻醉提供了丙泊酚之外的选择，其无痛注射和相对平稳的血流动力学是优势。但其在老年患者中的应用成功与否，高度依赖于麻醉医生对剂量控制的精确把握，对潜在风险（尤其是低血压、呼吸抑制和肾功能影响）的充分认识与积极管理。

磷丙泊酚二钠在重症监护室（ICU）镇静中是一种相对较新的药物选择，作为丙泊酚的前体药物出现，旨在解决传统丙泊酚制剂（脂肪乳剂）的一些局限性。主要适用于成人患者的短期至中期（通常≤72小时）镇静以及需要机械通气的患者。因其独特的水溶性的优势，不含脂肪乳剂，因此可显著减少注射痛、避免甘油三酯的升高。药效学上，磷丙泊酚二钠和丙泊酚具有相似的特性，代谢后释放的丙泊酚具有与输注丙泊酚相似的镇静特性。对于肝功能正常的患者，其代谢相对稳定。磷丙泊酚二钠为ICU镇静提供了一个有价值的替代选择，特别适用于对注射痛敏感、存在高脂血症风险、需要避免脂肪乳剂或预计短期至中期镇静的患者。其水溶性带来的无注射痛、无脂代谢紊乱是主要亮点。

磷丙泊酚二钠依赖碱性磷酸酶代谢的特点是关键的临床考量点。部分研究提示，其代谢途径对肝功能依赖较低，可能适用于轻中度肝损以及肝功能不全的人群（需调整剂量），但对于肾功能不全以及肾功能损伤的患者需要警惕磷酸盐负荷。对于低白蛋白血症的患者，应当谨慎使用并考虑是否降低剂量。

决策使用磷丙泊酚二钠时，必须仔细权衡其优势（水溶性相关益处）和劣势（代谢依赖性强、肝肾不全时风险高、成本较高），并根据患者的具体情况（肝肾功能状态、血流动力学、预期镇静时长、经济因素）做出个体化选择。 熟悉其独特的药代动力学和严格的剂量调整原则对于安全有效应用至关重要。

未来，磷丙泊酚二钠的使用可逐步倾向于神经外科麻醉以及围术期神经保护。凭借对脑血流量、脑代谢及神经兴奋性的多靶点调控作用，磷丙泊酚二钠在确保麻醉安全性的同时，也有着稳定神经功能的巨大潜力，未来的临床应用范围将进一步扩大。

结论

磷丙泊酚二钠作为一种具有独特作用机制的药物，通过多靶点整合调控（具体包括CBF - 代谢耦合、抗氧化/抗炎、能量平衡等多个关键生理过程），在神经保护领域展现出了令人瞩目的独特优势。它能够精准地作用于这些靶点，对神经细胞的代谢、炎症反应以及能量供应等方面进行精细调节，从而有效减轻神经损伤，为神经系统的健康提供有力保障。

磷丙泊酚二钠水溶性的特点，使得它在临床应用中具有更好的溶解性和稳定性，能够更方便地进行药物配制和使用。同时，可控的镇静效果让麻醉医生可以根据患者的具体情况和手术需求，精准地调整镇静深度，为患者提供更加安全、舒适的麻醉体验。此外，良好的安全性也是磷丙泊酚二钠的一大亮点，在临床使用中不良反应相对较少，对患者的循环、呼吸等身体机能影响较小，显著提高了麻醉的安全性和可靠性。

基于这些突出的特性，磷丙泊酚二钠有望成为推动神经外科麻醉朝着“精准化、个体化”方向迈进的重要力量。在未来的神经外科手术中，医生可以根据患者的年龄、病情、身体状况等因素，制定更加精准、个性化的麻醉方案，从而提高手术的成功率和患者的预后质量。然而，目前对于磷丙泊酚二钠在神经外科麻醉中的应用还处于不断探索和研究的阶段，仍需开展更多大规模、高质量的临床研究，以进一步优化其应用策略，明确其在不同情况下的最佳使用剂量、给药方式和适用人群等，从而更好地发挥其优势。

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