在头颈部肿瘤领域，鼻咽癌（NPC）是中国医生无法回避的“特色”疾病。我国年新发病例数占全球近半，约70%的患者初诊即为局部晚期。长久以来，“以顺铂为基础的同期放化疗”是局部晚期鼻咽癌治疗的基石，堪称“金标准”。然而，这“金标准”背后，是患者和医生共同的“痛点”——顺铂的高毒性。严重的骨髓抑制、难以忍受的恶心呕吐、不可逆的听力损伤、肾损伤等，不仅让患者备受煎熬，严重影响治疗依从性和生活质量，甚至可能导致治疗中断，成为临床实践中亟待解决的困境。

近日，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授领衔，联合全国13家中心共同完成的DIAMOND研究（NCT04907370）成果，在全球顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上发表。这项III期随机对照临床试验，首次通过最高级别循证医学证据证实：在全程免疫治疗（特瑞普利单抗）的“护航”下，局部晚期鼻咽癌患者可安全“告别”同期顺铂化疗（即“去同期顺铂”方案），在维持优异疗效的同时，显著降低治疗毒性，改善患者生活质量。该研究入选2025年ASCO年会最新突破摘要（LBA）并做口头报告，被评为“Best of ASCO”。

研究背景：免疫时代，“减负”是否可行？

马骏院士、孙颖教授团队在鼻咽癌免疫治疗领域深耕多年。既往的CONTINUUM、DIPPER等大型III期研究证实，在传统放化疗基础上加入PD - 1抑制剂（如特瑞普利单抗），无论是全疗程还是辅助阶段使用，都能显著提升患者生存（如3年无失败生存率提升近10%）。然而，“加药”也带来毒性叠加问题，严重急性毒性发生率可高达74.2%。

由此产生一个大胆设想：既然PD - 1抑制剂本身已展现出强大的抗肿瘤活性，能否在它的“保护”下，为患者“减负”，去除毒性最大的同期顺铂化疗？前期II期单臂PLATINUM研究（3年无失败生存率达88.5%）为该设想提供了初步积极信号。DIAMOND研究正是为通过III期随机对照的金标准，严谨验证这一“高效低毒”新策略而诞生。

研究设计：头对头比较“去铂”与“含铂”

DIAMOND（NCT04907370）是一项多中心、随机、开放的III期非劣效性临床研究，纳入了共532例非转移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，标准治疗组接受“诱导-同期-辅助”全疗程特瑞普利单抗联合GP方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；豁免同期顺铂组则在标准治疗组基础上去掉同期顺铂。

研究终点（双管齐下）

共同主要终点1（疗效）

3年无失败生存率（FFS，定义为从随机到发生远处转移、局部复发或死亡的时间），采用非劣效性检验（预设非劣效界值为8%）。

共同主要终点2（安全性）

全级别呕吐发生率，采用优效性检验（检验试验组是否显著优于对照组）。

次要终点

总生存期（OS）、局部区域无复发生存期（LRRFS）、远处无转移生存期（DMFS）、其他安全性指标、生活质量（QoL）、耐受性等。

核心结果：减毒不减效，生存生活质量双赢！

疗效非劣效：生存无忧！

• ITT人群：试验组（去铂组）的3年FFS率高达88.3%，对照组（含铂组）为87.6%。两组差异的单侧95%置信区间下限为-3.9%，显著优于预设的非劣效界值-8%（非劣效P=0.002），确凿证明了“去铂”方案的疗效不劣于含铂标准方案。

• PP集分析：结果一致（87.5% vs. 87.8%, 非劣效P=0.02）。

• 关键次要生存终点：

• 3年OS率：试验组96.1% vs 对照组96.5% (HR=1.12, P=0.81)

• 3年LRRFS率：92.9% vs 93.6% (HR=1.14, P=0.70)

• 3年DMFS率：93.2% vs 91.6% (HR=0.76, P=0.40)

 ITT人群生存分析 (A)主要终点FFS；(B) OS；(C) LRRFS；(D) DMFS

安全性优效：毒性大降！

• 共同主要终点2：全级别呕吐发生率，试验组（去铂组）仅为26.2%，而对照组（含铂组）高达59.8%，绝对降幅达33.6%，优效性P值<0.001。

• 3-4级急性不良事件（AE）发生率：试验组显著低于对照组（52.3% vs 63.6%，绝对降幅11.3%）。

• 关键毒性显著降低：

• 白细胞减少：15.0% vs 30.7%

• 贫血：3.1% vs 11.5%

• 疲劳：0.8% vs 8.0%

• 呕吐：3.8% vs 10.3%

• 免疫相关AE：试验组3-4级免疫相关急性AE发生率也更低（5.0% vs 8.4%）。

• 无治疗相关死亡。

   

 两组患者的疗效和安全性数据

生活质量（QoL）与耐受性显著提升：患者获益实实在在！

• 患者报告评估：基于详尽的患者报告评估（问卷完成率>87%），与含铂组相比，去铂组患者在整体健康状况/QoL、身体功能、角色功能、恶心呕吐、便秘、吞咽功能、性功能及头颈部综合评分等几乎所有关键维度上均显示出显著优势。

• 症状耐受性：在放疗期间及整个治疗过程中，去铂组患者对恶心、呕吐、便秘和疲劳等所有症状的耐受性均显著优于含铂组。这意味着患者能更好地坚持治疗，拥有更接近正常生活的体验。

总结

该研究首次通过III期RCT证实，对于特定分期（III-IVA期，T4N1或T1-4N2-3M0）的局部晚期鼻咽癌患者，采用“全疗程特瑞普利单抗免疫治疗 + 诱导化疗 + 放疗（去同期顺铂）”的方案，能够在保证优异生存（疗效非劣效）的前提下，显著降低治疗毒性（特别是呕吐等消化道反应和血液学毒性），并大幅改善患者生活质量和治疗耐受性（安全性优效）。真正实现了“减毒不减效”。

该研究为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种临床易应用、患者易接受的“高效低毒”全新选择。它有望重塑现行鼻咽癌标准治疗模式，从过去更关注肿瘤的客观消退，转向更加重视患者的生存体验。

参考资料：

[1] The DIAMOND Study Group. Toripalimab Combination Therapy Without Concurrent Cisplatin for Nasopharyngeal Carcinoma: The DIAMOND Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 21, 2025. doi:10.1001/jama.2025.13205

[2] PD-1 Blockade Combined With De-intensified Chemoradiotherapy Sparing Concurrent Cisplatin in Nasopharyngeal Carcinoma (DIAMOND). Retrieved August 22, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04907370