论坛导读：阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因，估计占所有痴呆症的 60%-80%。7月29日，阿尔茨海默病协会发布了首份关于使用血液生物标志物（BBM）检测的临床实践指南，这是为推动AD诊断变革迈出的具有里程碑意义的一步。该指南在近日发表在Alzheimers Dement期刊。本临床实践指南提供了基于性能的、与品牌无关的建议，用于在专科医疗机构中对疑似阿尔茨海默病进行诊断性检查时使用基于BBM。通过将建议与系统综述和相关的实时更新联系起来，并使用稳健和透明的方法，该指南确保了随着证据的发展，科学的严谨性、适应性和持续的相关性。鼓励临床医生随时了解新兴范例，如生物标志物组合或比率和多阈值测试，随着该领域的发展，这些范例可能会进一步提高BBM的诊断准确性。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是痴呆症的主要原因，估计占所有痴呆症的60%至80%。根据阿尔茨海默氏症协会真实世界数据报告，2025年约有720万美国人患有AD。这一数字预计到2060年将翻一番，突显出随着人口老龄化，公共卫生危机日益严重。在病理学上，AD被定义为由淀粉样β(aβ)纤维和含有异常过度磷酸化tau蛋白的细胞内神经纤维缠结组成的细胞外皮质斑块的积聚。这些病理在临床症状出现之前的许多年甚至几十年就出现了，标志着进行性脑损伤发生的延长的临床前期。

几十年来，对AD病理的生前检测的选择一直局限于昂贵的测试，如正电子发射断层扫描(PET ),或在适当执行时侵入性但安全的测试，如基于脑脊液(CSF)的生物标记分析。此外，这些工具对于大多数医疗保健提供者来说仍然遥不可及，甚至在许多专业的临床环境中也是如此。尽管存在这些障碍，但患者和临床医生寻求体内证实AD病理学的原因有很多。一个关键的驱动因素是更高的诊断准确性，因为即使在专家环境中，AD也经常在没有生物标志物的情况下被误诊。此外，确定AD病理的存在与否可以帮助缩小认知障碍的病因，指导适当的护理策略，并为患者及其家人提供有价值的预后信息。最近监管机构批准了新的淀粉样蛋白靶向治疗AD，这需要淀粉样蛋白病理的生物标记物确认，以确定治疗资格，进一步强调了这种需要。随着这些疗法获得监管机构的批准并在世界不同地区上市，对基于生物标志物的诊断的需求预计将大幅上升，以准确识别符合条件的患者，实现早期干预，并确定治疗何时可能最有效。

近年来，多种基于血液的生物标记物(blood‐based biomarkers，BBM)已成为检测AD病理学的有前途和可行的替代方法。与PET和CSF测试相比，BBM有几个优点:它们更便宜，更容易获得，更容易被患者接受。这些特性使BBM成为解决日益增长的诊断需求的有前途的工具。

指南为临床医生提供了一个基于证据做出决策的框架，这减少了可变性并促进了护理的标准化。当根据符合临床医生需求的标准验证结果选择测试时，实验室主管可以利用该指南。指南确定了针对血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的检测方法，检测指标如下：p-tau217、p-tau217与非p-tau217的比值×100（以%p-tau217表示）、p-tau181、p-tau231，以及Aβ42/Aβ40。参考标准检测包括脑脊液AD生物标志物、淀粉样蛋白PET成像或AD神经病理学评估。敏感性≥90%且特异性≥75%的BBM检测可用作分诊检测。对于因认知障碍而接受记忆障碍专科治疗的患者，敏感性和特异性≥90的BBM检测可替代淀粉样蛋白PET或CSF AD 生物标志物检测。

指南强调BBM诊断检测的准确性存在显著差异，许多市售的BBM检测并不符合这些阈值，尤其是使用单一截止值时。此外，这些检测不能替代医疗专业人员的全面临床评估，应仅作为对因认知障碍而接受专科治疗的患者进行全面诊断检查的一部分，并仔细考虑 AD 病理的预检概率。与PET成像和CSF检测相比，血液生物标志物检测通常成本更低，更易获取，也更容易被患者接受。该指南强调，BBM检测不能代替医疗专业人员的全面临床评估，应由医疗专业人士在临床背景下开具检测并解读结果。

良好实践声明

在医疗专业人员进行全面的临床评估之前，不应进行BBM测试，测试结果应始终在临床背景下进行解释。该小组敦促临床医生在决定是否使用BBM测试时，考虑每位患者AD病理的预测试概率。

在以下临床情况下，BBM测试可能不合适:

当与患者共同进行决策讨论时，发现了解是否存在AD病理的效用很低。检测的效用部分取决于患者的偏好，并且可能与诊断或预后价值相关，或者检测结果是否告知治疗决定。一些患者可能只希望知道是否存在AD病理，如果该知识告知治疗的话，但是其他患者可能发现不管治疗选择如何都是有用的。

在以下临床情况下，BBM测试可能不合适，或者应格外小心地解释:

• 具有明显的可改变的或暂时的病症的患者，这些病症可能导致患者的认知障碍。

• 预期寿命有限的患者，因为AD病理学的临床意义和预后在这些人群中尚未明确定义。

• 有可能影响大脑和可能以尚未充分研究的方式影响给定BBM水平的病史的患者(例如，神经囊虫病、HIV、化疗或放疗史、慢性创伤性脑病)。

• 患有可能影响给定BBM水平的疾病的患者(例如，急性脑损伤、严重慢性肾病、ALS)。

• 服用某些可能影响给定BBM水平的药物的患者(例如，neprilysin抑制剂、破坏血脑屏障的药物)。

指南中的主要建议是对于出现在专门护理机构的客观认知障碍患者的淀粉样病变检测：(1)具有≥90%灵敏度和≥ 75%特异性的BBM试验可用作分类试验，以及(2)具有≥90%灵敏度和特异性的BBM试验可作为淀粉样PET成像或CSF AD生物标志物试验的替代物。该小组提醒该指南的使用者，诊断试验的准确性存在显著的可变性，许多市售的BBM试验不符合这些阈值，尤其是使用单一临界值时。此外，这些测试不能替代医疗专业人员进行的全面临床评估，只能作为对接受专业护理的认知障碍患者进行全面诊断检查的一部分，并应仔细考虑AD病理学的预测试概率。

原文索引：Palmqvist S, et al. Alzheimer's Association Clinical Practice Guideline on the use of blood-based biomarkers in the diagnostic workup of suspected Alzheimer's disease within specialized care settings. Alzheimers Dement. 2025 Jul;21(7):e70535. doi: 10.1002/alz.70535.