3岁的乐乐，自1岁起，每次发烧都会出现抽搐。起初，家人以为是常见的“热性惊厥”，在当地医院多次被按“热惊厥”处理，退热、止惊后症状似乎缓解。但很快，问题变得复杂——乐乐的抽搐越来越频繁，即使不发烧时也会突然发作，伴有跌倒、意识丧失，甚至全身僵硬抽动。

家人辗转多地就诊，尝试了多种抗癫痫药物，效果却并不理想。乐乐的发作仍在不断加重，语言和智力发育也逐渐落后于同龄孩子。直到在上级医院进行基因检测，才揭开谜底：乐乐并非单纯的热性惊厥，而是罹患了罕见的 Dravet 综合征 ——一种与 SCN1A 基因突变密切相关的灾难性癫痫性脑病。

什么是Dravet 综合征？

Dravet 综合征（DS）是儿童期起病的一种癫痫性脑病，由法国医生Dravet于1978 年首次报道，早期称为婴儿严重肌阵挛性癫痫（severe myoclonic epilepsy in infancy, SMEI），但以后发现少数患儿病程中可始终不出现肌阵挛发作，故2001年国际抗癫痫联盟International League Against Epilepsy, ILAE）将其正式更名为Dravet综合征。

Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）是在一岁前起病的一种难治性癫痫综合征，表现为长时间的局部和全面性发作，通常由发热诱发。随着病程延长，患儿出现其他类型的癫痫发作（肌阵挛发作、不典型失神发作和跌倒发作）、智力障碍、蹲伏步态和其他共患疾病（睡眠障碍、自主神经功能障碍）。

临床表现

Dravet 综合征（DS）多在2～15月龄起病，以3～9月龄常见，6月龄为高峰。临床病程大致可分为三个阶段。第一阶段为1岁以内的热敏感期，此期绝大多数患儿在发热或环境温度升高时出现全面强直阵挛或半侧阵挛发作，发作常呈长时间甚至癫痫持续状态，在发热期间容易反复。

第二阶段为1～5岁，是发作加重期。患儿逐渐出现无热性发作，发作类型多样，包括全面强直阵挛、半侧阵挛、局灶性、肌阵挛和不典型失神发作，而强直及失张力发作少见。半侧阵挛发作可交替累及不同侧肢体，是DS的特征性表现。此阶段发作频繁，癫痫持续状态多见，仍具热敏感性，约三分之一患儿伴有光敏感。

第三阶段为5岁以后，即发作稳定期。部分患儿发作逐渐减少，以全面强直阵挛和局灶性发作为主，不典型失神和肌阵挛随年龄增长逐渐减少或消失，癫痫持续状态也相对减少。热敏感性逐渐减弱，光敏感逐渐消失，部分患者以睡眠期发作为主，且常呈簇集性。

诊断

根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：

(1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向；

(2)发病前智力运动发育正常；

(3)1岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式；

(4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；

(5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)；

(6)抗癫痫药物治疗不理想。目前认为具备上述6条标准者可诊断为 SMEI。

治疗

Dravet 综合征（DS）是一种难治性癫痫综合征，对常规抗癫痫药物（ASMs）治疗反应欠佳，极难实现完全控制。治疗的主要目标是减少发作频率和癫痫持续状态（SE）的发生，降低药物不良反应，促进智力和运动发育，提高患儿生存质量。推荐的临床控制目标为：发热时不再出现反复及长时间发作（超过10分钟），无热发作控制在数月一次以内，且发作程度轻、持续时间短。

药物治疗方面，2023年中国癫痫诊疗指南推荐丙戊酸、氯巴占和托吡酯为一线用药，可根据病情联合应用。司替戊醇、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氯硝西泮以及药用级大麻二酚等可作为辅助药物选择。若多种ASMs联合治疗仍不能有效控制发作，可考虑非药物治疗。

生酮饮食是控制难治性癫痫的有效手段之一。对于婴幼儿期DS患者，在家长充分理解并配合的前提下可尽早尝试。年长儿童因依从性差，实施难度较大。

外科治疗方面，迷走神经刺激术（VNS）在少部分药物难治性DS患者中显示一定疗效，但整体应用仍有限。

由于DS具有显著的热敏感性，发热期间的管理尤为关键。临床上需积极应用退热药物（口服或直肠途径），避免高温环境和热水浴。既往有SE病史的患儿，如已使用苯二氮䓬类药物，可在发热时适度加量，并根据体温情况逐步恢复原剂量；若未应用苯二氮䓬类药物，可在发热期短期加用地西泮进行预防。

参考资料：

1.刘家雯,操德智,Dravet综合征临床治疗新进展,2018,33(24):1913-1917.

2.中国抗癫痫协会.临床诊疗指南-癫痫病分册.人民卫生出版社.2015:1-153.

3.NICE. Epilepsies: diagnosis and managementEpilepsies: diagnosis and management, 2018