近日，一项发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的研究揭示了莲子芯提取物莲心碱在肝细胞癌（HCC）治疗中的多重作用机制。该研究由中南大学湘雅三医院的研究团队完成，发现莲心碱通过激活AMPK-HIF-1α轴诱导代谢重编程，重塑肿瘤免疫微环境，显著抑制肝癌进展，并与放疗和免疫疗法展现出协同增效作用。

 研究背景

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者治疗选择有限。莲心碱是一种从莲子芯中提取的双苄基异喹啉生物碱，前期研究表明其具有抗肿瘤潜力，但其具体机制尚不明确。本研究聚焦莲心碱如何通过调控代谢和免疫微环境抑制HCC。

 研究结果

抑制肿瘤细胞生长与迁移

莲心碱以剂量依赖性方式显著降低HCC细胞（HUH7和Hep1-6）的活力、增殖和迁移能力，并促进细胞凋亡。机制上，莲心碱通过激活AMPK信号通路，抑制糖酵解关键酶HK2和PDK1的表达，同时上调氧化磷酸化相关基因（如IDH3B和UQCRC1），促使肿瘤代谢从糖酵解转向氧化磷酸化，导致活性氧（ROS）积累和内质网应激（ER stress）增强。

调控血管生成与免疫微环境

莲心碱通过抑制HIF-1α降低VEGF表达，减少肿瘤血管生成。此外，它显著降低免疫检查点蛋白PD-L1的表达，并通过减少乳酸分泌促进M1型巨噬细胞极化（促炎表型），同时抑制M2型巨噬细胞（促瘤表型）。在体外实验中，莲心碱处理的HCC细胞条件培养基可激活CD8+ T细胞，增强其抗肿瘤功能。

协同增强放疗与免疫疗法

在体内模型中，莲心碱单药治疗显著抑制皮下和原位肝癌模型的肿瘤生长。与抗PD-L1抗体联合使用时，进一步提高了CD8+ T细胞的肿瘤浸润率，并增强M1巨噬细胞比例。三联疗法（莲心碱+放疗+免疫治疗）展现出最佳抑瘤效果，显著提升细胞毒性因子（如TNF-α和IFN-γ）水平，同时降低免疫抑制性细胞因子（如IL-10和TGF-β）。

 机制总结

莲心碱通过以下几种途径发挥抗HCC作用：

• 代谢重编程：激活AMPK-HIF-1α轴，抑制糖酵解，促进氧化磷酸化。

• ER应激诱导：上调CHOP和ATF4，加速HIF-1α泛素化降解。

• 免疫调节：减少PD-L1和乳酸分泌，逆转免疫抑制微环境。

 研究意义

在UC患者中，内镜和组织学对疾病活动的评估具有适度相关性，并且总体一致。基底浆细胞增多症可预测内镜活动性UC。血红蛋白降低和中性粒细胞百分比升高提示内镜和组织学活动。动。

 研究背景

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者治疗选择有限。莲心碱是一种从莲子芯中提取的双苄基异喹啉生物碱，前期研究表明其具有抗肿瘤潜力，但其具体机制尚不明确。本研究聚焦莲心碱如何通过调控代谢和免疫微环境抑制HCC。

 研究结果

抑制肿瘤细胞生长与迁移

莲心碱以剂量依赖性方式显著降低HCC细胞（HUH7和Hep1-6）的活力

该研究首次系统阐明了莲心碱通过代谢-免疫双重调控抑制HCC的机制，为天然产物开发为抗癌药物提供了新证据。其与现有疗法（如免疫检查点抑制剂）的协同效应，为肝癌联合治疗策略提供了新思路。

 未来展望

尽管临床前结果显著，但是莲心碱的药代动力学和人体安全性仍需进一步评估。研究团队表示，下一步将推动相关临床试验，以验证其转化潜力。。

参考资料：

Liu, J., Zhang, X., Fan, X. et al. Liensinine reshapes the immune microenvironment and enhances immunotherapy by reprogramming metabolism through the AMPK-HIF-1α axis in hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res 44, 208 (2025). https://doi.org/10.1186/s13046-025-03477-6