转化型FL

转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）通常对化疗耐药，预后较差。目前关于CD19 CAR-T细胞治疗在复发/难治性（R/R）tFL患者中的数据有限。因此学者开展研究，通过CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）数据库，分析了2017年至2023年间接受商业CD19 CAR-T治疗的923例R/R tFL患者的疗效和安全性。近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：CIBMTR数据库包含全球380多个移植中心的数据。该研究纳入≥18岁、R/R tFL、接受FDA批准的CD19 CAR-T产品（Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel、Lisocabtagene maraleucel）作为首次细胞治疗的患者。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、复发/进展累积发生率（rel/prog）、治疗相关死亡率（TRM）、CRS和ICANS发生率、中性粒细胞和血小板恢复累积发生率。

患者特征：中位年龄64岁，66%≥60岁。男性61%，女性39%。白人82%，黑人2.8%，亚洲人3.0%。中位治疗线数为4线（1–18）。67%为耐药性疾病，23%有部分或完全缓解。78%接受Axicabtagene ciloleucel。

安全性：85.3%出现任何级别CRS，7.1%为≥3级。50.7%出现任何级别ICANS，21.6%为≥3级。

1个月时中性粒细胞恢复率为92.5%，100天时血小板恢复率为91.6%。死亡原因方面，65%为疾病进展，15.4%为感染（包括7%的COVID-19），4%为继发性恶性肿瘤。

疗效与生存：中位随访24.5个月。最佳总缓解率（ORR）为76%，完全缓解（CR）率为63%，部分缓解（PR）率为13%。2年OS为56.7%，2年PFS为43.5%，2年复发/进展累积发生率为47.3%，2年NRM为9.1%。

多变量分析：CAR-T输注时的耐药性疾病状态、使用桥接治疗以及高合并症指数≥3与较差的PFS和OS相关。年龄≥60岁显著增加NRM风险。

总结

CD19 CAR-T在tFL患者中安全有效。未来需要更长时间随访的研究来更好地了解CD19 CAR-T在这一患者群体中的缓解持续时间以及预测CAR-T耐药的标志物。

参考文献

S. K. Thiruvengadam, K. W. Ahn, J. Patel, et al., “ CD19 Directed CAR T Therapy for Transformed Follicular Lymphoma: A CIBMTR Analysis,” American Journal of Hematology (2025): 1–10, https://doi.org/10.1002/ajh.70027.