Highlight：

• 大豆异黄酮中的达依宗（daidzein）富集型非糖苷形式（DRIAs）显著抑制了内异症组织中17β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD17β1）的表达及其酶活性，降低了活性雌二醇（E2）的生成。
• DRIAs促进雌激素硫转移酶（EST）表达，增强活性雌激素的代谢失活，减弱局部雌激素活性。
• 该研究首次通过患者组织免疫组化证实，DRIAs口服治疗能有效抑制卵巢内异症囊肿组织中HSD17β1的表达，显示了其内异症治疗潜力。

一、研究概述

内异症是一种雌激素依赖性疾病，大豆异黄酮类物质作为植物来源的弱雌激素，因其与雌激素受体的相互作用，在调控内异症发展方面受到关注。来自日本京都府立医科大学的研究团队，发表在《Gynecological Endocrinology》期刊（2025年第41卷第1期）中的这篇文章，聚焦于达依宗富集的异黄酮非糖苷形式（DRIAs）对内异症组织中关键雌激素代谢酶的影响，特别是17β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD17β1）和雌激素硫转移酶（EST）。该研究通过体外培养的卵巢内异症间质细胞（OESCs）及患者手术获取的内异症囊肿组织，系统阐明了DRIAs调控局部雌激素生物合成和代谢的分子机制，揭示了DRIAs在内异症治疗中的应用前景。

二、研究背景

内异症影响5-10%育龄女性，约一半伴有盆腔疼痛及不孕。该疾病的病理生理基础之一是局部异常雌激素生成，尤其是雌二醇（E2）的过度累积促进病灶增殖和炎症反应。局部雌激素代谢酶如芳香酶（CYP19A1）催化雄激素转化为雌激素，17β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD17β1）促进弱活性雌酮（E1）还原为强活性雌二醇（E2），而17β-羟基类固醇脱氢酶2（HSD17β2）则负责E2向E1的逆转化，从而调节局部雌激素活性。同时，雌激素硫转移酶（EST）能促进雌激素硫酸盐化，降低雌激素活性。异常的酶表达及功能失衡，导致内异症病灶内的雌激素过多，推动疾病发展。大豆异黄酮作为具有弱雌激素作用的植物化合物，近年来被广泛研究，其调节内异症相关酶活性和细胞增殖的潜力逐渐显现。

三、研究方法

研究选取接受卵巢内异症手术切除的患者组织样本，分为DRIAs治疗组（口服30 mg，16周）和未治疗组。临床样本采用免疫组化分析HSD17β1蛋白表达。体外部分，研究者从患者卵巢内异症囊肿组织中分离间质细胞（OESCs），在培养条件下用20 μM DRIAs孵育72小时。通过qRT-PCR检测HSD17β1、HSD17β2、HSD17β7、HSD17β12、STS（类固醇硫酸酯酶）及EST基因表达变化。HSD17β1的酶活性则利用薄层色谱法检测放射性标记的E1向E2的转化率。此外，免疫组化采用H-score半定量分析患者组织中HSD17β1的表达强度。

四、研究结果

DRIAs调控雌激素代谢酶基因表达

在OESCs中，DRIAs显著抑制了HSD17β1的基因表达（P < 0.01），而对HSD17β2、HSD17β7、HSD17β12及STS的表达无显著影响。与此同时，EST的mRNA水平显著升高（P < 0.05），表明DRIAs促进雌激素的硫酸盐化代谢。