肾病综合征（NS）是一种以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿及血脂异常为特征的临床综合征。高脂血症是NS的典型代谢异常，不仅增加动脉粥样硬化和心血管疾病风险，还可能通过脂质肾毒性和内皮功能障碍加剧肾脏损伤。尽管他汀类药物在降低心血管事件风险方面证据充分，但其在NS患者中的使用仍存在争议，尤其是长期安全性和潜在的糖尿病风险问题。近年来研究指出他汀类药物可能扰乱糖代谢，增加新发糖尿病的风险，这在已经存在代谢异常风险的NS患者中具有重要临床意义。因此，精准评估他汀类药物在NS患者中的利弊，尤其是糖尿病风险，成为临床亟需解决的问题。

本研究首次系统评估了NS患者长期使用他汀类药物与新发糖尿病风险之间的关系。通过回顾性队列设计，纳入了837例NS患者，证实他汀治疗显著增加新发糖尿病风险，且该风险与累积用药剂量呈非线性相关。研究还发现年龄、合并高血压、糖皮质激素使用情况及体质指数（BMI）等因素对这种关系具有一定调节作用。

本研究是一项在中国武汉中心医院基于电子病历系统的回顾性观察性队列研究。纳入2018年1月至2024年12月期间确诊肾病综合征且符合入组标准的患者共837例。纳入标准包括年龄18至80岁，符合NS临床及实验室诊断标准，至少有一次随访记录及基线血脂数据，无既往糖尿病史。排除合并影响糖代谢的疾病、妊娠及使用试验性药物者。 所有患者均单独使用阿托伐他汀钙，累计剂量基于处方记录计算。主要终点为新发糖尿病，依据美国糖尿病协会（ADA）标准诊断。次要终点包括主要心血管不良事件（MACE）及全因死亡率。 采用Cox比例风险模型评估他汀使用与糖尿病发生的相关性，调整年龄、性别、BMI、高血压、糖皮质激素使用及实验室指标等混杂因素。利用限制性立方样条（Restricted Cubic Splines, RCS）分析累计他汀剂量与糖尿病风险的非线性关系。对性别、年龄、BMI、高血压及糖皮质激素使用等亚组进行交互作用分析。

结果显示，共纳入837例NS患者，其中84例（10.03%）新发糖尿病。使用他汀类药物患者糖尿病发病风险显著升高，未调整模型HR为3.68（95%CI：1.95–6.94，p<0.001），多变量调整后HR仍为3.00（95%CI：1.40–6.43，p=0.005）。 亚组分析显示，年龄≥55岁、高血压患者、未使用糖皮质激素者及BMI≥28 kg/m²患者的糖尿病风险更高。限制性立方样条分析揭示累计用药剂量与糖尿病风险呈非线性关系，风险在累积剂量约8000至13000mg间达到峰值，随后呈下降趋势。 Kaplan-Meier生存曲线显示，年龄、血压状态、糖皮质激素使用情况、BMI及他汀使用情况均显著影响新发糖尿病的发生率。对主要心血管不良事件的分析未发现他汀使用组与非使用组存在显著差异（p=0.378）。

图：不同组别的生存结局

图：累积他汀类药物剂量与新发糖尿病关联

综上，本研究证实他汀类药物在NS患者中独立预测新发糖尿病风险，且该风险随累计用药剂量呈非线性变化，提示临床在制定治疗方案时需权衡利弊，尤其关注高风险患者的血糖监测。年龄、性别、合并高血压及糖皮质激素使用等因素对这一风险有一定调节作用，反映NS患者群体的异质性。 研究支持现有指南中他汀用于NS及CKD患者的心血管保护作用，但也强调需警惕潜在糖尿病风险，建议未来指南更明确建立风险评估和血糖监测机制。非线性剂量效应可能反映患者个体差异或潜在混杂因素，需进一步研究验证。 此外，糖尿病组患者的他汀累计暴露时间较非糖尿病组短，可能因糖尿病早发导致用药调整或停止，提示临床应早期识别高风险患者，及时调整治疗方案。

原始出处

Qian et al. Association between statin therapy and incident diabetes mellitus in patients with nephrotic syndrome: a retrospective cohort study.BMC Nephrology (2025) 26:490.https://doi.org/10.1186/s12882-025-04424-5