近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法因其在治疗B细胞恶性肿瘤中的突破性疗效而备受瞩目，尤其在儿童及年轻成人患者中显示出显著的疗效。然而，随着治疗的普及，伴随出现的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）也引发了临床关注。ICANS不仅严重影响患者的生活质量，甚至可导致生命危险，其病理机制复杂，临床表现多样。为更好地理解ICANS的神经影像学基础，促进诊断与治疗策略的优化，研究团队建立了CAR T细胞治疗神经毒性影像虚拟档案库（CARNIVAL）。本文将详尽介绍这项多中心研究的设计、发现及其临床意义。

背景介绍

CAR T细胞疗法作为免疫治疗的重大突破，极大地改善了部分复发难治性B细胞恶性肿瘤患者的预后。但免疫细胞过度激活引起的副作用——ICANS，常表现为认知障碍、意识改变、癫痫发作等神经症状，发病机制尚未完全厘清。脑部MRI作为无创且敏感的诊断工具，有望揭示ICANS的病理基础，但迄今相关影像发现多为个案报告，缺乏系统总结。CARNIVAL数据库的建立，旨在汇总多中心临床影像资料，依托专业儿科神经放射团队标准化影像解读，为临床与科研提供坚实基础。

研究方法

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入年龄≤30岁的患者，且均接受过CD19和/或CD22靶向CAR T细胞治疗。研究时间跨度从2012年1月1日至2023年1月31日。凡在CAR T细胞输注后30天内出现ICANS且完成脑部MRI检查的患者均被纳入分析。MRI影像均经由经验丰富的儿科神经放射专家团队进行盲法复核，归类各类影像学表现。结合患者的临床资料，采用多变量逻辑回归分析影像异常与临床特征、CAR产品类别及神经症状的相关性。

研究结果

研究共纳入864例接受CAR T细胞治疗患者，其中343例出现ICANS。96例ICANS患者完成了急性期脑部MRI检查，其年龄中位数为12岁，女性占43%。其中，约36%的患者呈现ICANS相关脑MRI异常，主要分布于大脑白质（69%）、脑干（40%）、脑膜（29%）及丘脑（26%）。这些白质异常特征为双侧对称，主要累及额顶叶深部白质，包括外囊、极外囊、皮质脊髓束、半卵圆中心及周脑室白质区。统计分析显示，影像异常与患者基线临床及人口学特征无显著关联，但与ICANS等级呈显著正相关，调整后OR为3.7（p<0.001），表明病情越重，影像异常越明显。对12例有影像异常者进行随访，其中83%显示改善，25%完全恢复正常影像。

图：与ICANS相关的MRI特征的重叠情况

图：与ICANS相关的脑部MRI异常在重度ICANS患者中更为常见

结果解读与临床意义

本研究首次系统性描绘了ICANS的神经影像学特征，确认ICANS相关脑部MRI异常集中于大脑白质、脑干及丘脑，这提示免疫介导的神经毒性可能优先影响这些区域。双侧对称的白质病变或反映了免疫炎症或血脑屏障损伤的特定病理过程。虽然影像异常与具体神经症状之间未见显著关联，但其与临床ICANS严重度的高度相关性，提示MRI异常可作为评估病情和预后的一项重要影像学指标。此外，绝大多数患者的影像改变可随治疗和时间改善，显示神经毒性具有一定的可逆性。

总结

基于CARNIVAL数据库的这项研究，首次全面系统地描绘了儿童及年轻患者CAR T细胞治疗后ICANS的脑部MRI表现，揭示了特异性病灶分布及其与临床病情的相关性，为理解ICANS的神经生物学机制提供了宝贵线索。影像学的标准化评估将助力临床早期识别和风险分层，推动精准治疗的实现。

原始出处

McGuire JL, Pinto S, Erdogan EN, et al. Neuroimaging Findings in Children and Young Adults With Neurotoxicity After CAR T-Cell Therapy for B-Cell Malignancies. Neurology. 2025;105(7):e214086. doi:10.1212/WNL.0000000000214086

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