滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，在中国约占NHL的8%，呈逐年上升趋势。尽管利妥昔单抗显著改善了FL患者生存，但大多数患者仍会复发，尤其在接受≥3线治疗后预后极差。

瑞基奥仑赛（Relma-cel）是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，已在中国获批用于治疗复发/难治性FL，也是国内目前唯一一款获批治疗FL的CAR-T产品。瑞基奥仑赛的获批是基于RELIANCE研究的FL队列，近日《British Journal of Haematology》发表了该队列2年随访结果，证实2年总生存率为100%。

研究背景

RELIANCE研究的FL队列评估了两个剂量（100×10⁶或150×10⁶ CAR-T细胞）的瑞基奥仑赛在≥2线治疗失败的复发/难治性FL成人患者中的疗效和安全性。共纳入28例患者，患者中位年龄54岁，>60%患者接受过≥3线治疗，53.6%为POD24（一线治疗24个月内进展）患者，32.1%需要桥接治疗，39.3%的患者SPD > 5000 mm²，35.7%的患者为FLIPI-2 3-5分，证实难治、高危人群比例较高。27例患者可评估疗效，在截至2021年12月的首次报道中，研究者评估的3个月完全缓解率（CRR）和客观缓解率（ORR）分别为85.2%和100%，最佳CRR为92.9%。

2年随访结果

疗效（主要分析集，n=27）：3个月CRR为85.2%，ORR为100%，最佳CRR为96.3%，2年无进展生存率（PFS率）为80.3%，2年总生存率（OS率）为100%；中位缓解持续时间（DOR）、中位PFS和中位OS均未达到。

安全性（安全性集，n=28）：任何级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率为42.9%，无≥3级CRS。中位至发生时间为7天，中位持续时间为5天。任何级别神经毒性（NT）发生率为17.9%，仅1例（3.6%）发生≥3级NT（100×10⁶剂量组）。中位至发生时间为9天，中位持续时间为7天。最常见≥3级治疗期不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（39.3%）。治疗期后（>90天），不良事件发生率降低，仅3例（10.7%）发生≥3级AE（均为中性粒细胞减少），无≥3级感染，无严重AE、特别关注的AE（AESI）或导致死亡的AE。低丙种球蛋白血症较常见（治疗期内50%，治疗期后32.1%），但无患者IgG<500mg/dL。

CAR-T细胞持久性： 24个月时，32.1%的患者（9/28）仍可检测到CAR-T细胞。

总结

经过2年随访，瑞基奥仑赛在复发/难治性FL患者（包括高危患者）中显示出持久且深度的临床缓解（高CR率、高2年PFS和OS率）以及可控的安全性特征（严重CRS/NT发生率低，远期安全性良好），且未出现新的安全信号。

与国外已上市的CD19 CAR-T产品在R/R FL中的关键研究长期数据相比，瑞基奥仑赛显示出更高的最佳缓解率和更低的CRS/NT发生率（任何级别及≥3级）。但需注意不同研究间存在差异，直接比较需谨慎。

该研究是中国R/R FL CAR-T疗法迄今最长的随访报告，证实了国产CAR-T产品瑞基奥仑赛可为多次治疗失败的R/R FL患者提供长期生存获益且安全性良好。

参考文献

Song Y, Zou D, Yang H, Wu J, Guo Y, Li W, et al. Two-year follow-up of relmacabtagene autoleucel in relapsed or refractory follicular lymphoma in RELIANCE study. Br J Haematol. 2025;00:1–8. https://doi.org/10.1111/ bjh.20122