连接蛋白（DSP）作为心肌细胞间连接的关键结构蛋白，其致病性变异已被证实是继发性心肌病的重要遗传因素之一。近年来，临床观察发现携带 DSP 变异的患者中频繁出现伴有炎症特征的心肌炎样发作，具体表现为胸痛、心肌损伤标志物升高等，该现象已被认定为DSP心肌病的典型临床表现。此类心肌炎样发作不仅会引发急性临床症状，还与心肌纤维化的进展密切相关，而心肌纤维化进一步会增加患者发生室性心律失常（VA）及心力衰竭（HF）的风险，对患者预后产生不利影响。然而，截至目前，尚无大规模临床研究明确心肌炎样发作及其相关治疗对 DSP 基因变异患者长期预后的具体影响，也缺乏对免疫抑制治疗在此类患者中应用价值的系统评估，这一研究空白为本次研究的开展提供了必要性。

本研究基于国际多中心 DSP-ERADOS 网络平台，旨在通过纳入大样本量的致病性或可能致病性 DSP 基因变异患者，明确 DSP 基因变异患者中心肌炎样发作的发生率及临床特征，以及心肌炎样发作对患者 VA 和 HF 两种关键预后指标的影响，从而为 DSP 相关心肌病的临床治疗提供循证依据。

研究人员采用前瞻性观察队列设计，共纳入 1014 例经中央实验室严格确认携带致病性或可能致病性 DSP 基因变异的患者。根据患者临床病史中是否出现心肌炎样发作这一核心指标，将所有研究对象分为两大组：DSPMyo + 组（存在心肌炎样发作，n=177）和 DSPMyo - 组（无心肌炎样发作，n=837）。通过对两组患者进行长期随访，对比分析不同组间及不同治疗方式下患者的临床结局差异，以明确心肌炎样发作的预后意义及免疫抑制治疗的效果。

研究收集具体包括患者的基线特征（如年龄、性别、家族发病情况等）、遗传信息（DSP 变异类型）、心电图、心脏磁共振（CMR）、心脏超声及 24 小时动态心电图检查结果。同时，明确界定心肌炎样发作的诊断标准：需满足急性期心肌损伤标志物（肌钙蛋白，cTn）超出 99 百分位、排除冠状动脉疾病，且结合组织学检查结果或 CMR 检查（参照 Lake Louise 标准）显示急性心肌炎表现。

在治疗方案分类上，根据患者实际接受的治疗措施，将其分为三类：免疫抑制药物治疗（以皮质类固醇为主）、非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗、秋水仙碱治疗，同时记录未接受上述针对性治疗的患者情况。研究设定的主要终点指标包括 VA 事件发生、HF 住院及心肌炎样发作复发。在统计分析层面，采用多状态模型、Kaplan-Meier 生存分析及 Cox 回归分析方法，且在分析过程中对免疫治疗使用情况进行调整，以控制该因素对研究结果的混杂影响，确保结论的可靠性。

结果显示，本研究中位随访时间为 6.4 年，期间获取了多维度关键研究结果，具体如下：

患者特征差异：DSPMyo + 组患者相较于 DSPMyo - 组呈现出明显的特征差异，该组患者平均年龄更低（34.6 岁）、女性比例更高（59.9%），且多为家族首发病例（68.9%），在基因变异类型上，大部分患者携带截短型 DSP 变异。

图：心肌炎样发作情况划分的携带DSP变异患者的风险特征

心肌炎样发作特征：177 例 DSPMyo + 患者共记录到 290 起心肌炎样发作，在首次发作时进行的 CMR 检查显示，90.9% 的患者存在晚期钆增强（LGE），这一指标提示患者已出现心肌纤维化，但此时患者的左、右心室射血分数仍保持相对正常。

图：基于首次心肌炎样发作治疗策略的DSPMyo+患者预后分析

治疗情况分布：在首次心肌炎样发作的治疗选择上，31.6% 的患者接受免疫抑制治疗（以皮质类固醇为主），18.1% 的患者接受 NSAIDs 或秋水仙碱治疗，另有 50.3% 的患者未接受上述针对性治疗。

图：携带DSP变异患者的风险特征：按心肌炎样发作史及初始治疗策略分层

整体临床结局：随访结果显示，DSPMyo + 组患者的 VA 和 HF 发生率显著高于 DSPMyo - 组，且进一步分析发现，心肌炎样发作次数越多的患者，发生 VA 和 HF 的风险越高，呈现出明显的剂量 - 反应关系。

免疫抑制治疗效果：首次心肌炎样发作时接受免疫抑制治疗的患者，其不良结局风险显著降低：VA 发生风险降低 82%（HR=0.18，95% CI：0.07-0.45），HF 住院风险降低 91%（HR=0.09，95% CI：0.02-0.39），该治疗效果显著优于未治疗组及 NSAIDs / 秋水仙碱治疗组。

对发作复发的影响：研究同时发现，免疫抑制治疗对心肌炎样发作的复发无显著影响，这一结果提示免疫抑制治疗的主要作用在于减轻炎症反应带来的后续不良后果（如心肌纤维化、电生理异常），而非针对疾病的根本病因发挥作用。

与无发作患者风险对比：接受免疫抑制治疗的 DSPMyo + 患者，其 VA 及 HF 风险水平与未发生心肌炎样发作的 DSPMyo - 患者相当，甚至 VA 风险略低于 DSPMyo - 组，这一结果提示免疫抑制治疗可能逆转部分由心肌炎样发作带来的不良预后风险。

综上，心肌炎样发作是 DSP 心肌病患者发生 VA 和 HF 的重要风险因子，且复发性心肌炎样发作会进一步增加患者的不良预后风险，这一发现为 DSP 心肌病的风险分层提供了关键指标。

免疫抑制治疗可显著改善 DSPMyo + 患者的 VA 和 HF 预后，其作用机制可能是通过抑制炎症反应，减缓心肌纤维化进展及电生理异常发生，使接受治疗患者的 VA 及 HF 风险降至与未发生心肌炎样发作患者相当的水平，提示该治疗在改善 DSP 相关心肌炎患者预后中具有潜在重要价值。总之，本研究为炎症通路作为 DSP 心肌病治疗靶点的可行性提供了有力证据支持，同时为未来开展随机对照试验以验证免疫抑制疗法在 DSP 心肌病中的疗效和安全性奠定了基础，对推动 DSP 相关心肌病的规范化治疗具有重要指导意义。、

原始出处

Gasperetti A, Muller SA, Peretto G, et al. Prognostic Role of Myocarditis-Like Episodes and Their Treatment in Patients With Pathogenic Desmoplakin Variants. Circulation. Published online August 20, 2025. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073919