特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的慢性肺部纤维化疾病，表现为肺组织进行性瘢痕形成，导致肺功能下降，严重时可引发呼吸衰竭。尽管现有药物如吡非尼酮和尼达尼布可延缓病情，但副作用和疗效有限，亟需发现新的安全有效治疗策略。传统中医药在调节肺部疾病方面历史悠久，麦门冬汤（MMDD）作为常用方剂，临床上已广泛应用于肺部炎症及纤维化治疗，但其分子作用机制尚未明确。

本研究聚焦MMDD及其主要活性成分Ophiopogonin-D（简称OP-D），通过动物模型和细胞实验结合多组学技术，揭示MMDD及OP-D通过抑制TGF-β信号、调控成纤维细胞增殖和诱导铁死亡，有效缓解肺纤维化病理变化。

研究人员采用博来霉素（BLM）诱导小鼠IPF模型，观察MMDD治疗对肺组织病理和功能的影响。同时，采用人胎肺成纤维细胞（HFL1）模型，利用转化生长因子β（TGF-β）激活成纤维细胞，探讨OP-D的细胞水平作用。通过多组学分析（转录组、蛋白组、代谢组）及生物信息学手段，深入解析MMDD调控成纤维细胞行为的分子网络。重点验证铁死亡相关蛋白FTH1在其中的关键作用，进一步通过FTH1过表达实验验证其对OP-D抗纤维化效果的影响。

研究结果

1.动物实验显示，MMDD显著减轻BLM诱导的肺组织纤维化，肺泡结构破坏减少，纤维化相关基因和蛋白表达降低。

2.多组学分析揭示MMDD主要通过抑制TGF-β信号通路，调节成纤维细胞增殖、迁移与铁死亡过程，减少细胞外基质过度沉积。

3.细胞实验表明，OP-D能够诱导TGF-β激活的肺成纤维细胞发生铁死亡，机制与下调铁储存蛋白Ferritin Heavy Chain 1（FTH1）表达相关。

4.FTH1过表达可显著抵消OP-D诱导的铁死亡和抗纤维化效果，强调FTH1在调控铁死亡中的核心地位。

MMDD的高效液相色谱（HPLC）与超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）分析

A.麦门冬汤（MMDD）在正离子模式下的总离子流色谱图

B.麦门冬汤（MMDD）在负离子模式下的总离子流色谱图

C. 通过正、负离子模式 UPLC-MS/MS 鉴定出的麦门冬汤（MMDD）中各单一成分的数量统计

结论与展望

本研究首次系统阐明传统中药MMDD及其活性成分OP-D通过调控成纤维细胞铁死亡及TGF-β信号通路，发挥抗肺纤维化作用的分子机制，提供了新颖的治疗靶点和策略。未来需进一步开展临床试验验证其安全性和有效性，同时深入探讨铁死亡调控网络在肺纤维化中的应用潜力。

原始出处

Yang, M., Zhang, X., Bao, S. et al. Maimendong decoction and its active ingredient, ophiopogonin D, alleviate bleomycin-induced pulmonary fibrosis by regulating the behavior of lung fibroblasts. Chin Med 20, 135 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01206-x

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