4岁的阿杰（化名）从小就比同龄人矮小。母亲回忆，他在怀孕时就被医生提示胎儿体重偏低，出生时体重也比正常婴儿轻了许多。婴儿期，阿杰常常因为低血糖而出现面色苍白、出冷汗的情况，喂养也比其他孩子困难，还伴有频繁的呕吐和胃食道反流。随着长大，他的身高始终落后于同龄人，且身体发育不对称：右腿明显比左腿短，走路时常一瘸一拐。

进入青春期后，他的发育比同龄人更早出现，但身高仍没有追赶生长的趋势。面容方面，阿杰的脸型较小，呈现典型的三角形，前额突出，下颌显得偏小，给人一种头部相对过大的印象。

直到在遗传科就诊，结合其出生体重过低、生长迟缓、体格不对称、特征性面容以及小指弯曲等表现，医生高度怀疑为拉塞尔-西尔弗综合征。进一步的遗传学检测结果也证实了这一诊断。

1 概述

拉塞尔-西尔弗综合征又称原始侏儒症,发病率只有1/100 000,20 世纪50 年代Silver 和Russell率先报道了此病症。拉塞尔-西尔弗综合征主要特征是产前和产后生长发育迟缓,脸小呈三角形,正面突出,低位耳、头部周长不对称,小指弯曲,身材矮小等;此外,拉塞尔-西尔弗综合征患者在婴儿期和幼儿期晚期骨发育不成熟,伴有低血糖症。

2 临床表现

该病的临床表现以子宫内生长受限为首要特征，患者自胎儿期起便出现身材矮小，出生时体重及身高普遍低于平均值两个标准差以上，且出生后仍表现为生长不良。典型患儿常见身材矮小，并伴随明显的骨骼不对称，尤以四肢最为突出，头部与躯干也可能受累。面容具有一定特征性：小脸呈三角形，前额显得突出，下巴相对较小，但头围一般在正常范围内。

婴幼儿期常见骨骼发育不成熟，前囟门闭合延迟，部分患儿可有蓝巩膜、肌张力低下、多汗（尤其头部和上半身）以及胃食道反流。男婴可能出现隐睾。部分患儿伴随并指、脊柱异常或荐尾骨缺如。皮肤方面，部分患者可见咖啡牛奶斑。由于禁食耐受差，婴幼儿尤其在10个月至2～3岁期间易出现低血糖。

随着成长，患儿可能出现青春期提前，运动及认知发育迟缓，部分伴有学习障碍，但整体智能水平多在正常范围。其他相关表现包括先天性心脏病、泌尿系统结构异常（如肾脏畸形、后尿道瓣、尿道下裂）等。此外，患儿肿瘤风险增加，可能发生颅咽管瘤、睾丸精原细胞瘤、肝癌或Wilms瘤。

3 诊断

SRS（Silver-Russell 综合征）的临床诊断具有一定困难，主要是由于患者临床表现的异质性以及不同时期表现差异较大，目前尚无公认统一的诊断标准。临床上常参考以下几类诊断方法：

首先，Price 经典诊断标准要求患者满足 5 项特征中的至少 3 项，包括：出生体重显著低于正常、身高低于同龄同性别儿童的第 3 百分位、特征性颅面畸形、躯体不对称及先天性小指弯曲。该方法直观简便，适用于临床初步识别。

其次，Baaholdi 评分法通过出生情况、生长模式、体格不对称、面容特征及其他伴随表现五大类特征进行综合评估，总分 15 分，若患者得分 ≥8 分即可诊断为 SRS。该方法更系统，尤其在不同表型差异显著时能较好地辅助诊断。

综上，目前 SRS 的临床诊断仍依赖于病史、体格特点及评分系统的综合判断，以出生时的生长受限、典型面容、躯体不对称及其他伴随畸形为主要线索，必要时可结合遗传学检测进一步确诊。

4 治疗

SRS（Silver-Russell 综合征）的治疗以多学科管理为核心，旨在改善生长发育、降低并发症风险并提升生活质量。患者需在内分泌、消化、营养、骨科、神经内科、语言及心理康复等多领域专家的协作下进行长期随访和干预。

在早期阶段，应重视喂养和营养支持，及时筛查和处理胃食道反流、胃排空延迟及便秘等胃肠功能障碍，合理补充营养以预防低血糖，同时避免过度营养导致的代谢并发症。rhGH 治疗是促进生长和改善体成分的重要手段，通常在营养状况纠正后于 2～4 岁开始，以最低有效剂量为原则，并密切监测 IGF-1、IGFBP-3 及骨龄变化，必要时合并 GnRH 类似物以控制青春期提前。

长期管理中，应关注代谢并发症的监测与预防，尤其是胰岛素抵抗和血糖异常，成人期也需保持健康饮食和运动习惯。神经认知和学习功能的评估与干预同样关键，应定期随访并在必要时开展康复训练，尤其是特定遗传亚型患者。骨科方面则需关注不对称所致的脊柱侧弯和肢体畸形，rhGH 治疗前后均应进行专业评估并采取矫正措施。最后，遗传咨询在指导家庭预防和疾病管理中具有重要意义，应由临床遗传学专家提供个体化风险评估和咨询。

参考文献：

1.Hoffman A R,Vu T H,Hu J.Mechanisms of genomicimprinting. Growth Horm IGFRes,2000,10(Suppl):18-19.

2.Joyce C A,Sharp A,Walker J M,et al.Duplicationof 7p12.1-p13,including GRB10 and IGFBP1,in amother and daughter with featuresof Silver-Russell syndrome.Hum Genet,1999,105(3):273-280.