对于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，在达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）成为一线治疗方案之前，来那度胺联合地塞米松（Rd）是标准治疗。卡非佐米为第二代蛋白酶体抑制剂，在复发/难治骨髓瘤中显示优于硼替佐米，且神经毒性低。微小残留病（MRD）阴性已被 FDA 认可为支持加速批准的替代终点。

为了探讨在Rd基础上加入卡非佐米（K）是否能提高微小残留病（MRD）阴性率和无进展生存期（PFS），学者开展了一项EMN20研究，近日发表于《Lancet Haematology》。

研究设计&结果

研究设计：随机、开放标签、多中心、3期临床试验，在意大利27个中心开展。纳入新诊断、不适合ASCT的NDMM患者，符合IMWG虚弱评分中的“fit”或“中等fit”状态。KRd组的方案为卡非佐米（每周一次，56 mg/m²）+来那度胺（25 mg，d1-21）+地塞米松（40 mg，每周一次），Rd组为来那度胺+地塞米松（剂量与KRd组相同）。MRD 评估，在第 12、24 个月取骨髓，由 clonoSEQ NGS（灵敏度 10⁻⁵）检测；若≥VGPR 且连续两次 MRD 阴性，可在 24 个月后停用卡非佐米。主要终点为治疗2年后的MRD阴性率（NGS检测，灵敏度10⁻⁵）和PFS。样本量计划纳入340例，但因达雷妥尤单抗在意大利获批一线治疗，试验提前终止，最终仅纳入82例。

疗效结果：中位随访 35.2 个月。KRd组2年MRD阴性率为60%（25/42），Rd组为0%（0/40）（p < 0.0001）。KRd组中位PFS未达到，Rd组为20.9个月，24 个月 PFS 率分别为83%和49%（HR=0.24，p=0.00084）。KRd组总缓解率（ORR）为95%，Rd组为78%（p=0.024）。无论 ISS 分期、细胞遗传学风险、fitness状态或年龄，KRd 均显示 PFS 获益一致。

安全性结果：KRd组常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（22%）、血小板减少（10%）、腹泻（10%）、心脏事件（7%）、感染（7%）、高血压（5%），Rd组常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（15%）、皮疹（10%）。严重不良事件（SAE）方面，两组中均有COVID-19相关肺炎（KRd组5%，Rd组8%）。致死性不良事件方面，KRd组发生2例（COVID-19感染），Rd组发生4例（心肌梗死、心力衰竭、感染性休克、COVID-19）

总结

在不适合移植的fit/中等fit NDMM患者中，每周一次 56 mg/m² 卡非佐米联合 Rd 方案在MRD阴性率和PFS方面显著优于Rd。且KRd组的心脏事件和高血压发生率较低，可能与严格的基线心血管评估和监测有关。

研究支持KRd作为不适合移植NDMM患者的有效且安全性可控的治疗选择，并可能作为联合抗CD38单抗的基础方案。

参考文献

Lancet Haematol . 2025 Aug;12(8):e621-e634. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00162-0.