2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗盛大召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会吸引了来自全球专家学者的目光，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。会议期间，梅斯医学有幸采访到国际知名专家意大利AUSL della Romagna-Ravenna医院肿瘤内科主任Federico Cappuzzo教授。面对非小细胞肺癌（NSCLC）领域日新月异的突破，Cappuzzo教授深入剖析了EGFR突变NSCLC未来诊疗格局，就靶向治疗、免疫治疗及液体活检等关键议题分享了前沿洞见。

从单药到联合，迈向精准化新时代

随着第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的广泛应用，以及新型抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等创新疗法的相继问世，EGFR突变NSCLC的治疗格局正经历深刻变革。

“过去1年，EGFR突变NSCLC的治疗图景发生了显著变化。”Cappuzzo教授指出，“一方面，以ADC为代表的创新药物为患者提供了更多治疗选择；另一方面，一线治疗策略也在持续优化，朝着更高效、更个体化的方向发展。对于高耐药风险患者，我们正在积极探索将EGFR-TKI与化疗联合，或引入埃万妥单抗（amivantamab）等靶向EGFR/c-MET的双特异性抗体，以延缓耐药发生、提高治疗深度。这些探索为制定个体化治疗方案开辟了全新路径。”

“本次大会公布的埃万妥单抗研究数据令人鼓舞，埃万妥单抗联合化疗对比单纯化疗用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗，显著延长了无进展生存期，并显示出总生存期的获益趋势。这标志着EGFR突变NSCLC的治疗已迈入‘多元化’的新时代。未来的关键在于‘精准匹配’，为每一位患者选择最合适的治疗组合。”Cappuzzo教授总结道。

免疫治疗的边界与突破：谁真正受益？

尽管免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性NSCLC中取得了巨大成功，但在EGFR或ALK阳性患者中的应用仍面临严峻挑战。目前，免疫治疗并未被推荐用于EGFR/ALK阳性NSCLC患者，尤其在老年群体中，缺乏充分证据支持其有效性和安全性。

Cappuzzo教授强调，“尽管多项研究表明，在EGFR突变患者中，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂不仅疗效有限，还可能增加免疫相关不良事件的风险，甚至出现超进展现象，但是希望并未消失。目前唯一显示出临床潜力的是依沃西单抗（Ivonescimab），一种同时靶向PD-1与LAG-3的双特异性抗体。最新临床数据显示，该药联合化疗在第三代EGFR-TKI耐药患者中展现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率和疾病控制率。”

“目前尚无充分临床证据支持免疫治疗与靶向治疗或放疗联合或序贯应用的安全性与有效性，且存在免疫相关不良事件与治疗毒性叠加的风险，临床应用需谨慎。在局部晚期EGFR突变NSCLC中，奥希替尼作为第三代TKI，已被III期LAURA研究证实可显著改善无进展生存期，成为当前标准治疗选择。”Cappuzzo教授表示。

液体活检：照亮耐药迷雾的“分子探针”

随着精准医疗的快速发展，肺癌的诊疗正逐步从传统的“以组织为中心”向“以分子动态为导向”的模式转变。在这一进程中，液体活检作为一种微创、可重复、实时监测肿瘤分子演变的前沿技术，正在深刻重塑NSCLC的临床管理路径。

与传统的组织活检相比，液体活检通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞或外泌体等生物标志物，能够在不依赖侵入性操作的前提下，动态捕捉肿瘤的基因变异谱及其演化过程。这一优势使其在治疗监测、耐药机制识别和个体化干预策略制定中展现出巨大潜力。

Cappuzzo教授指出，“液体活检的核心价值在于其‘动态监测’能力。它能够实时追踪EGFR T790M、C797S突变、MET扩增、HER2扩增、RET融合乃至小细胞转化等关键耐药机制的出现，帮助临床医生在影像学进展之前就识别出分子层面的变化，从而提前调整治疗方案。”

总之，随着液体活检技术的不断成熟，我们正逐步实现对肿瘤分子动态的“实时可视化”监测。通过无创方式追踪ctDNA变化，临床医生能够在疾病进展前识别T790M丢失、MET扩增、HER2突变或组织学转化等耐药机制，从而提前制定个体化干预策略。这一技术正成为连接诊断与治疗的桥梁，推动肺癌管理向“动态监测—精准识别—及时调整治疗”的闭环模式演进。未来的肺癌治疗，绝不再是‘一刀切’的标准化流程，而是基于患者独特的分子分型、耐药演化轨迹、肿瘤微环境特征以及身体状况等多维度信息，构建高度个体化、动态调整的整合治疗策略。