急性缺血性脑卒中是全球致残致死的主要原因之一，现有神经保护药物由于难以有效穿透血脑屏障、缺乏靶向性以及疗效不佳，治疗效果常常不尽如人意。植物来源的细胞外囊泡样颗粒作为天然纳米载体，因其低免疫原性和多功能性，近年来逐渐成为神经保护研究的新热点。鱼腥草作为一种传统草药，具有抗炎、抗氧化等多种药理作用，其提取的EVLP是否能够应用于脑卒中治疗尚未被充分探索。

近期，发表在Chin Med杂志的一项研究揭示，鱼腥草提取的类细胞外囊泡颗粒（EVLP）不仅能够自然穿透血脑屏障，还携带丰富的神经保护性miRNA，特别是miR159a，能够有效抑制铁死亡相关关键酶ACSL4的表达，从而减轻脑缺血再灌注造成的神经损伤。

研究团队采用梯度离心和超高速离心技术，从鱼腥草中成功提取并纯化了HT-EVLP。通过粒径分析、电镜观察及外泌体标志蛋白鉴定确认其纳米颗粒特性。随后，在大鼠中脑动脉栓塞（MCAO）模型中评估HT-EVLP的神经保护效果，包括行为学测试、脑梗死体积测定及血脑屏障完整性检测。 体外实验中，研究者利用氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的HT22神经细胞模型，探讨HT-EVLP对细胞存活率及铁死亡标志物的影响。通过小RNA测序分析HT-EVLP中的miRNA谱系，结合生物信息学预测其潜在靶基因。双荧光素酶报告基因实验进一步验证miR159a对ACSL4 3’UTR的直接结合及调控作用。

动物实验显示，经HT-EVLP治疗后，MCAO大鼠的血脑屏障功能得到明显保护，脑梗死体积显著减少，神经功能恢复优异，神经元凋亡和铁死亡指标明显降低。HT-EVLP能够有效穿透缺血核心区域，发挥局部神经保护作用。 细胞实验进一步证实，HT-EVLP显著提升OGD/R损伤神经细胞的存活率，抑制ACSL4介导的铁死亡路径。小RNA测序揭示HT-EVLP富含多种miRNA，其中miR159a位列前茅，生物信息学预测其能调控铁死亡相关通路。实验证明，miR159a直接靶向ACSL4 3’UTR，过表达miR159a可有效抑制Erastin诱导的ACSL4表达，缓解线粒体损伤且不产生细胞毒性。

HT-EVLP 改善缺血再灌注（I/R）大鼠的运动能力并减小梗死面积

本研究首次揭示了鱼腥草来源的EVLP载体在缺血性脑卒中中的神经保护潜力，尤其强调了其携带的内源性miR159a在抑制铁死亡过程中的关键作用。HT-EVLP通过天然的纳米颗粒形式，实现了血脑屏障的跨越和脑组织精准靶向，开辟了缺血性脑损伤治疗的新思路。 未来需进一步探索HT-EVLP的体内代谢动力学及长期安全性评估，并基于miRNA靶向调控机制优化其治疗效果。结合现代纳米医学技术，HT-EVLP有望成为临床上革新的神经保护药物载体。

原始出处

Zhang, S., Liang, Z., Wu, C. et al. Houttuynia cordata Thunb-derived extracellular vesicle-like particles alleviate ischemic brain injury by miR159a targeting ACSL4 to suppress ferroptosis. Chin Med 20, 141 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01193-z

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