论坛导读：在认知障碍门诊中，常遇到这样的患者：既有阿尔茨海默病（AD）典型的记忆衰退，又存在脑血管病的证据。这种由AD和血管性认知障碍（VCI）共同病理改变导致的认知障碍，被称为混合性认知障碍（MixCI）。MixCI并非简单的“AD+脑卒中”，而是两种病理机制相互交织、共同作用的结果。MixCI在临床实践中极为常见，但诊断标准长期不明确，易被忽视或误诊。

认知障碍包括轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）和痴呆两个阶段，其中MCI是介于认知生理性老化和痴呆之间的过渡阶段，具有较高的痴呆转化风险。在认知障碍进程中，通常存在多种病理改变共同影响认知功能，这种情况下形成的认知状态称为混合性认知障碍（mixed cognitive impairment，MixCI）。需要强调的是专家共识中所述的MixCI是一个狭义的概念，主要是指阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）和血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）共同病理所导致的认知障碍，排除其他引起认知功能损害的病因。MixCI包括混合性MCI（MixMCI）和混合性痴呆（mixed dementia，MixD），它强调了血管因素的重要性以及血管病变与AD病理的相互作用，可以帮助早期预防、诊断及治疗疾病，尤其在β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）靶向治疗取得重要进展的现阶段。因Aβ靶向治疗主要不良反应与血管损伤密切相关，如果忽视血管性因素可能会产生严重不良反应，故更需同时密切关注这两类病因。

在NAA－AA"痴呆前阶段"的概念和混合性痴呆概念的基础上提出"混合性认知损害(mixed cognitive impairment)"的新概念，包含由AD病理改变和脑血管性损伤共同导致的从无症状到MCI，再到痴呆的临床综合征。对其临床诊断要点有如下建议：(1)符合NAA－AA对AD的诊断标准；(2)具有高血压、糖尿病、高脂血症等血管危险因素，可有脑血管病的临床表现；(3)可有慢性认知功能损害的症候；(4)影像学(CT、MRI、SPECT和PET等)显示同时存在AD和血管性损害的病理特征；(5)脑脊液tau蛋白增高和Aβ42减低；(6)排除AD和VaD以外可引起认知功能损害的其他病因。

中国60岁以上人群痴呆患病率达6.19%，其中MixCI真实比例可能超过单纯AD或VCI。尸检研究发现，45%符合AD病理的患者伴有显著脑血管病变。AD病理（Aβ沉积、tau蛋白缠结）与血管损伤（脑梗死、白质高信号）通过神经炎症、氧化应激、血脑屏障破坏等途径相互加剧。新型Aβ靶向药（如仑卡奈单抗）的主要不良反应ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）与血管损伤直接相关，若忽视VCI成分可能引发严重后果。共识核心突破首次提出基于生物标志物和影像学的MixCI诊断路径，并建立临床分型指导个体化治疗。阿尔茨海默病（AD）和血管性认知障碍（VCI）共同病理改变所致的认知障碍在临床中相当常见，称为混合性认知障碍（MixCI）。然而，目前MixCI的诊断标准仍不明确，早期识别并确诊MixCI较为困难。

基于Lancet委员会2024年最新报告，管控14项可干预危险因素可降低45%痴呆风险，尤其需关注严格控制高血压、糖尿病、高LDL、房颤；中年期听力干预（助听器）、抑郁规范治疗、避免头部外伤；生活方式增加体力活动、戒烟限酒、晚年社交参与、减少空气污染暴露。

共识22条推荐意见：

推荐意见1：应根据临床特征、实验室检查和影像学表现，对所有MixCI患者进行临床分型，具体种类包括：MixCI-AD、MixCI-Va（MixCI-PS 和 MixCICSVD）和MixCI-AV（Ⅱa级推荐，C‑EO级证据）。

推荐意见2：病史采集中是否发生脑卒中事件， 认知障碍与脑卒中事件的时间关系，以及体格检查 中局灶性神经功能缺损体征的存在，可以作为血管 损伤导致MixCI的依据（Ⅰ级推荐，C-EO级证据）。

推荐意见 3：病史采集中评估血管疾病相关危 险因素，对明确血管风险在 MixCI中的作用权重及 早期诊断具有重要意义（Ⅰ级推荐，C-EO级证据）。

推荐意见 4：推荐采用 MoCA基础版和 ACE-Ⅲ-CV 用于 MixCI 认知功能的筛查（Ⅰ级推荐，B-NR级证据）。

推荐意见 5：认知域的评估有助于 MixCI 的分 级和分型（Ⅰ级推荐，B-NR级证据）。

推荐意见6：所有MixCI患者应进行IADL或社 会功能检查（Ⅰ级推荐，B-NR级证据）。

推荐意见 7：对于可疑 MixCI的患者，体液中核 心 1 标志物（CSF Aβ42/40、p-tau 181/Aβ42、t-tau/Aβ42、ptau217以及血液p-tau217）可作为AD病理存在的证 据，核心2 标志物（血浆和 CSF MTBR-tau243、ptau205等）可用于评估AD病理改变的严重程度（Ⅰ级推荐，A级证据）

推荐意见 8：对所有可疑的 MixCI患者，应进行 头颅 MRI 检查以确认 VCI 病理的存在和严重程度 （Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见 9：Aβ-PET 和 tau-PET 可以作为拟诊 断MixCI患者AD病理存在的证据，并用于AD的病 理分期（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推 荐 意 见 10：核 心 1 标 志 物 用 于 确 定 可 疑MixCI 患者中是否存在 AD 神经病理改变，并建立AD的诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见 11：VCI病理和严重程度的评估主要 依靠影像学标准，推荐使用VASCOG影像学诊断标 准（Ⅰ级推荐，C-EO级证据）

推荐意见 12：积极综合管理 AD 和 VCI 的危险 因素，如控制血压、血糖、血脂等可能对预防 MixCI有益（Ⅰ级推荐，B-R级证据）。

推荐意见 13：通过提高受教育水平、积极参与 体育锻炼、保持合理体质量、健康饮食、戒烟、避免 过度饮酒、保持良好情绪、注意头部保护、增加社交 活动、减少空气污染暴露、改善听力和视力等生活 方式综合预防MixCI可能有明显获益（Ⅰ级推荐，BR级证据）。

推荐意见15：由于Aβ靶向药物可能引起ARIA等不良反应，对于诊断为 MixCI-AD 的患者，选用Aβ 靶向治疗时，应严格评估，并监测血管损害情况 （Ⅱb级推荐，C‑LD级证据）。

推荐意见 16：甘露酸钠可改善轻中度 AD 患者 的认知功能，但其对 MixCI的作用仍需更多循证证 据支持（Ⅱb级推荐，B-NR级证据）。

推荐意见17：胞磷胆碱、尼莫地平、银杏叶提取 物、丁苯酞、奥拉西坦等药物可能对MixCI患者认知 功能改善有益（Ⅱb级推荐，B‑R级证据）。

推荐意见 18：轻微 BPSD 应首选非药物治疗（Ⅱa级推荐，B‑R级证据）。

推荐意见19：精神症状的控制首选小剂量非典 型抗精神病药物，并充分考虑患者的临床获益和潜 在风险，特别是导致认知功能下降的风险（Ⅱb级推 荐，B-NR级证据）。

推荐意见20：合并焦虑、抑郁的患者推荐SSRIs（Ⅱb级推荐，C‑LD级证据）

推荐意见 21：物理治疗可以改善 MixCI患者的 认知功能（Ⅱa级推荐，B‑R级证据）。

推荐意见22：认知运动双重任务训练可能对改 善 MixCI 患者的认知功能有效（Ⅱa 级推荐，B‑R 级 证据）。

MixCI-AD 患者优先选用 AChEI 和谷氨酸受体拮抗剂。在严格筛选适应证后，可使用 Aβ单克隆抗体，但需密切监测药物不良反应。可根据临床需要，酌情使用改善血管功能及调节肠道菌群 药物。MixCI-Va 患者推荐使用 AChEI 和谷氨酸受体拮抗剂，可联合使用改善血管功能药物，不推荐使用 Aβ 单克隆抗体。MixCI-AV 患者用药推荐与MixCI-AD相似，但需更慎重使用Aβ单克隆抗体。尽管有关非药物手段治疗MixCI的研究非常有 限，但现有证据支持非药物治疗改善 AD 和 VaD 症 状。物理治疗是非药物治疗的重要手段，包括光、 声、电、磁等刺激疗法。

原文索引：混合性认知障碍诊治专家共识（2025版）. 中华神经医学杂志. 2025;24(6):541-560.