KMT2A重排是急性白血病（AL）中常见的遗传异常，与不良预后相关。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可改善KMT2A 重排 (r)AL的长期生存，但复发仍是移植失败的主要原因。MRD（微小残留病）监测可预测复发，MRD导向的治疗有望改善预后。通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）监测KMT2A水平可预测移植后复发和生存，KMT2A阳性患者复发率、总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）均显著差于阴性患者。

北京大学人民医院既往研究证明，MRD导向的免疫治疗（即抢先性免疫治疗），包括供者淋巴细胞输注（DLI，伴或不伴化疗）或干扰素 (IFN)-α治疗，可预防复发并改善 allo-HSCT 后的长期生存。但由于该研究患者数量较少，KMT2A-r AL患者抢先性免疫治疗的疗效仍不确定。因此进一步设计了一项队列研究，评估了在allo-HSCT后KMT2A重排急性白血病患者中，基于RT-qPCR监测的抢先免疫治疗（包括IFN-α和DLI）的疗效。近日发表于《Chinese Medical Journal》。

研究设计&结果

研究设计：该研究为单中心、非随机队列研究（2018年7月–2024年3月），纳入49例allo-HSCT后MRD阳性（KMT2A阳性）的KMT2A重排急性白血病患者，分为免疫治疗组（40例；首选IFN-α作为初始治疗，若不适用或拒绝则接受DLI）和对照组（9例；仅减停免疫抑制剂）。干预后或入组后1、2、3、4.5、6、9、12个月及之后每6个月监测MRD；KMT2A 阳性定义为通过 RQ-qPCR 可检测到，所有检测不到融合转录本的样本 ABL 拷贝数均≥10万，以保证至少可以检测到10^-5个转录水平。终点指标包括复发率、MRD转阴率、LFS、OS、非复发死亡率（NRM）。

MRD转阴率：免疫治疗组 vs 对照组为47.5% vs 11.1%（P=0.047），且IFN-α组与DLI组转阴率无显著差异（48.3% vs 45.5%）。高负荷MRD（KMT2A ≥ 0.1%；n=19）患者中转阴率为28.6% vs 对照组0%（P=0.252）；DLI作为初始治疗的患者转阴率更高（50% vs IFN-α组14.3%），且转阴持续时间更长。

复发率和生存分析：免疫治疗组1年复发率显著低于对照组（60.1% vs 88.9%），LFS更高（34.3% vs 0%），未增加NRM或严重GVHD。在高负荷MRD患者中，DLI组相比IFN-α组具有更低的复发率（16.7% vs 100%，P=0.006）和更高的LFS（83.3% vs 0%，P <0.001）与OS（83.3% vs 28.6%，P=0.021）。

联合治疗：部分患者接受IFN-α后挽救性DLI，或反之。DLI后IFN-α挽救组复发率更低。

多因素分析：免疫治疗与较低复发风险和较好LFS相关。急性淋巴细胞白血病（ALL）与较高复发风险和较差生存相关。

总结

IFN-α和DLI作为抢先性免疫治疗可降低KMT2A重排急性白血病患者移植后的复发风险并改善生存。但免疫治疗总体复发率仍高达60%，仍需更有效的干预手段（如menin抑制剂、双特异性抗体、CAR-T等），尤其是对于MRD阳性高水平患者。

本研究为单中心非随机研究，样本量有限，需更大规模多中心随机对照试验进一步验证。

参考文献

Liu, Jing; Fan, Shuang; Zhang, Xiaohui; Xu, Lanping; Wang, Yu; Cheng, Yifei; Yan, Chenhua; Chen, Yuhong1 Zhang, Yuanyuan; Lv, Meng; Qin, Yazhen; Zhao, Xiaosu; Huang, Xiaojun; Mo, Xiaodong. Preemptive immunotherapy for KMT2A rearranged acute leukemias post-allogeneic stem cell transplantation. Chinese Medical Journal ():10.1097/CM9.0000000000003720, September 04, 2025. | DOI: 10.1097/CM9.0000000000003720