急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病的一种特殊亚型，具有独特的遗传学特征和治疗反应。APL的诊断和治疗领域经历了革命性的变革，传统的全反式维甲酸（ATRA）联合化疗方案（通常使用蒽环类药物如伊达比星）使APL患者的预后显著改善。然而，对于高危APL患者（白细胞计数较高者），传统方案依然面临较高的复发风险和治疗相关毒性，亟需更加有效且安全的治疗策略。 近年来，砷剂（ATO）与ATRA联合应用在低危APL患者中显示出优越疗效，但高危APL患者中相关研究较为有限。APOLLO III期临床试验旨在前瞻性比较ATO+ATRA联合低剂量伊达比星方案（ATRA-ATO）与传统ATRA+蒽环类化疗方案（ATRA-CHT）在高危APL患者中的疗效和安全性，为临床实践提供更有力的循证依据。

APOLLO试验是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究（注册号：NCT02688140），纳入新诊断的高危APL成年患者。研究共招募133例患者，随机分入两组：ATRA-ATO组：患者接受ATO 0.15 mg/kg每日一次，ATRA 45 mg/m2每日两次，直至获得完全缓解（CR），诱导期间给予两剂伊达比星（12 mg/m2，分别于第1和第3天），继而进行四个周期的ATRA-ATO巩固治疗。ATRA-CHT组：接受ATRA 45 mg/m2每日两次联合伊达比星（12 mg/m2，第1、3、5、7天），诱导后进行三周期化疗巩固治疗，随后进行为期两年的维持治疗。 主要终点为2年事件无进展生存率（EFS），次要终点包括分子学复发率及治疗相关不良事件发生率。

图：研究流程图

结果显示，截至2022年7月，133名患者完成治疗（ATRA-ATO组68人，ATRA-CHT组65人）。研究因COVID-19疫情导致入组缓慢而提前终止。中位随访时间为37个月（范围1.7-88.6个月）。

图：治疗方案

生存获益显著：两年EFS分别为88%（ATRA-ATO）和71%（ATRA-CHT），差异具有统计学意义（风险比0.4，95%CI 0.17-0.92，P=0.02）。 分子复发显著减少：ATRA-ATO组仅1例（1.5%）发生分子学复发，而ATRA-CHT组为8例（12.3%），差异显著（P=0.014）。复发时间中位数分别为7.8个月和12.1个月。安全性优势明显：严重治疗相关不良事件（SAEs）在ATRA-ATO组发生率为32%，而ATRA-CHT组高达68%，两组差异显著（P<0.01），表明ATO联合方案耐受性更好，副作用更少。

图：血液学及非血液学毒性

图：(A) 无事件生存期（EFS）、(B) 总生存期（OS）和 (C) 接受ATRA-ATO治疗患者与接受标准ATRA联合化疗治疗患者的累积复发率

总之，APOLLO III期临床试验结果明确支持ATO联合ATRA加低剂量伊达比星方案成为新诊断高危APL患者的优先治疗选择。该方案不仅显著提高了事件无进展生存率和降低复发风险，还减少了严重不良事件的发生，提升了患者整体治疗体验和生活质量。 这一发现对临床实践具有重要指导意义，促使治疗策略向更精准、安全的靶向联合治疗转变，为高危APL患者开辟了新的希望。本研究因疫情影响提前停止，样本量有限，可能存在统计学偏倚。未来需大规模、多中心进一步验证ATO-ATRA联合方案在高危APL中的长期疗效和安全性。同时，探索精准分子标志物以指导个体化治疗，优化用药剂量和周期，降低治疗相关毒性，也是未来研究方向。

原始出处

Uwe Platzbecker et al. Arsenic Trioxide and All-Trans Retinoic Acid Combination Therapy for the Treatment of High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Results From the APOLLO Trial. JCO 0, JCO-25-00535
DOI:10.1200/JCO-25-00535

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。