头颈癌（HNC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略中放射治疗（RT）扮演着至关重要的角色。尤其是对晚期患者，放疗常与手术及化疗联合使用，旨在实现根治。然而，随着诊疗技术的进步和患者整体生存期的延长，放疗所带来的晚期毒性问题逐渐凸显，严重影响患者的生活质量和预后。 所谓放疗晚期毒性（RLTs），指的是放疗结束数月甚至数年后出现的并发症，通常涉及组织纤维化、功能障碍及器官损伤。对于头颈癌患者而言，这些毒性可能表现为口腔黏膜干燥（口干）、吞咽困难、颈部纤维化、神经损伤等，长期困扰患者身心。

本研究基于加拿大一家四级肿瘤中心的数据库，回顾性分析了2003年至2020年间，接受≥50 Gy放射剂量的7622名头颈癌患者的临床资料。研究重点评估了严重RLTs（≥RTOG 3级）发生的风险因素及其对患者总体生存（OS）的影响。 采用时间事件分析方法计算RLTs的累积发生率，应用竞争风险模型及Kaplan–Meier法估算生存率，进一步利用Cox比例风险模型探讨影响因素。特别地，研究筛选出一组随访≥2年且无复发的幸存者（4650人），以深入分析长期毒性及其管理价值。

图：研究流程图

结果显示，12.6%的患者在无肿瘤进展的情况下发生严重RLTs，5年累计发生率达到16%。这提示放疗晚期毒性在头颈癌患者中相当常见，不能被忽视。 风险因素方面，既有可调节因素，也有不可调节因素。可调节风险因素包括：放疗技术（如IMRT vs传统技术）、放射剂量大小、颈部放疗范围、是否进行颈部清扫手术、吸烟状态以及联合化疗。

图：所有患者的重度（RTOG 3级和4级）RLT的累积发生率

值得关注的是，这些因素均与治疗方案和患者生活习惯相关，提示临床上存在预防和干预空间。 不可调节因素则包括较年轻的年龄、女性性别以及原发肿瘤位于口腔。这些因素可能反映了患者生物学差异或特定解剖部位对放疗敏感性较高。 更重要的是，RLTs的发生与患者生存率显著相关，发生严重RLTs的患者死亡风险增加（HR=2.1）。然而，接受成人放射晚期毒性诊疗门诊（ARLEC）管理的患者，其死亡风险有所降低（HR=1.7），表明多学科专业干预对改善长期预后具有积极作用。

图：生存分析比较了A、B、C三组经调整后的OS结局

综上，本研究首次大规模系统评估了头颈癌放疗晚期毒性的发生率、风险因素及其对生存的影响，提供了宝贵的循证依据。临床上，合理选择放疗技术及剂量、避免不必要的颈部照射和手术、积极戒烟以及化疗方案优化，均是减少严重RLTs的有效途径。 此外，建立并推广专门针对放疗晚期毒性的多学科综合管理模式，如ARLEC，能显著改善患者生活质量和生存率。未来研究应进一步探讨个体化风险预测模型和新型放疗技术的应用，力求在保证疗效的同时最大限度减少毒副作用。

原始出处

John Mohan Matthewa, Julie Lingasha.Risk factors and survival impact of severe radiation-related late toxicities in head and neck cancer–a cohort study.The Lancet Regional Health – Americas, Volume 50, 101218

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