编者按：由为加速实现慢乙肝诊疗规范化建设，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会联合主办的“愈见乙肝2025慢乙肝临床治愈病例赛”系列活动已在全国陆续开展。该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

已有多项研究证实，不确定期慢乙肝患者易发生分期转变，存在较高的疾病进展风险。2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出，不确定期患者疾病进展风险较高，建议抗病毒治疗。此外，肝癌家族史是慢乙肝患者肝癌发生的高危因素，对于血清HBV DNA阳性、有肝癌家族史的患者，应积极接受抗病毒治疗，以降低肝癌发生风险。既往研究显示，相比于核苷（酸）类似物（NAs），聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）可更有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险。本期将与大家分享一例HBsAg低水平、有肝癌家族史的HBeAg阴性不确定期慢乙肝患者接受TMF联合PEG IFNα-2b治疗3个月即获得HBsAg血清学转换的病例。

病历简介 

患者姓名：耿XX

性别：男

年龄：35岁

家族史：父亲和姐姐均为HBV感染者，父亲10年前发生肝癌，肝癌术后存活至今

既往史：HBV感染20余年，未规范治疗

治疗前检查结果：

• 病毒学：

HBV DNA: 1.47 × 10⁴ IU/mL;

• 血清学：

HBsAg: 1016 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 0.163 COI; HBeAb: 0.003 COI;

• 生化学：

ALT: 23 U/L; AST: 19 U/L；

• 血常规：

WBC: 6.57 × 10⁹ /L; PLT: 291 × 10⁹/L；

• 其他检查：HBV RNA 189 copies/mL（正常值范围：< 100 copies/mL）；甲状腺功能、AFP、腹部B超未见明显异常

诊断：慢性乙型病毒性肝炎、HBeAg阴性不确定期

开始治疗时间：2024年12月

治疗方案

PEG IFNα-2b + TMF

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；TMF 艾米替诺福韦

治疗过程

4周，ALT升高，白细胞水平下降，加用G-CSF、保肝药物

HBsAg: 1000 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 81 U/L; AST: 66 U/L

WBC: 2.63 × 10⁹/L; PLT: 146 × 10⁹/L

12周，HBV DNA、HBV RNA低于检测下限，ALT急性升高，获得HBsAg清除和血清学转换，HBsAb升至100 IU/L以上

HBV DNA < 100 IU/mL；

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 158.4 IU/L；

HBV RNA < 100 copies/mL;

ALT: 145 U/L; AST: 93 U/L；

WBC: 2.18 × 10⁹/L; PLT: 109 × 10⁹/L；

16周，维持HBsAg血清学转换，血常规复常，继续巩固治疗3个月

HBsAg (-); HBsAb: 143.9 IU/L;

ALT: 46 U/L; AST: 48 U/L;

WBC: 6.68 × 10⁹/L; PLT: 129 × 10⁹/L;

随访至24周，ALT、AST复常，HBsAb下降，接种重组乙肝疫苗提高抗体水平，后续持续随访

HBsAg (-); HBsAb: 66.01 IU/L;

ALT: 29 U/L; AST: 27 U/L;

指标变化

治疗过程中相关指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是35岁、HBsAg低水平、有肝癌家族史的HBeAg阴性不确定期慢乙肝患者，通过TMF联合PEG IFNα-2b的治疗策略，仅3个月即实现HBsAg血清学转换。此次成功得益于三大关键因素：精准锁定临床治愈优势人群（基线HBsAg低水平、HBeAg阴性、无肝硬化）、联合疗法的免疫激活与抗病毒协同作用、对治疗期间一过性骨髓抑制和ALT急性升高的有效管理。这一结果可有效改写患者“乙肝-肝癌”的家族命运，为肝癌高危人群的抗病毒治疗策略提供实践范本。

总结几点：

1 肝癌高危人群锁定：肝癌家族史 + 不确定期慢乙肝患者，即使ALT正常，肝癌发生风险仍较高，应积极接受抗病毒治疗。

2 积极筛选优势患者，快速实现临床治愈。

3 NAs + PEG IFNα-2b联合治疗策略可快速抑制病毒复制，同时激活免疫应答清除HBsAg。

4 积极应对治疗期间的不良反应：ALT急性升高往往预示免疫应答的激活，而非停药指征；白细胞/血小板下降时，可及时采取对症支持，而非直接中断PEG IFNα治疗。