复发性流产（RSA）是育龄女性中的一大临床难题，约影响1-3%的女性。RSA指同一对夫妇连续发生两次及以上的妊娠失败，尽管其确切发病机制尚未完全明确，但免疫功能失调已被广泛认可为关键因素。现有治疗包括抗凝、激素支持及免疫调节等，但临床证据尚不充分，治疗效果参差不齐。环孢素A（CsA）因其抑制T细胞活化和调节免疫细胞功能的特性，被认为可改善母胎免疫耐受性，促进胚胎着床和滋养层细胞功能。尽管国内多项研究报告CsA治疗RSA的积极效果，但缺乏系统、综合的国际化评价。

CsA作为一种传统的免疫抑制剂，近年来被引入用于RSA治疗，尤其在中国广泛应用，但国际上尚未普及。本研究首次整合中英文文献，通过系统综述及荟萃分析，全面评价CsA治疗RSA的疗效与安全性。纳入29项临床研究，涉及3556名患者，结果表明CsA治疗显著降低流产风险，并提升活产率和持续妊娠率，且联合治疗效果优于单一疗法，安全性良好。此项研究为CsA作为RSA治疗新策略提供了重要循证依据。

本系统综述及荟萃分析严格遵循PRISMA指南，并在PROSPERO注册（编号CRD42024541367）。研究人员检索了包括PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆及中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库，检索时间截止至2025年7月12日。纳入标准为口服CsA治疗RSA的临床研究，报告相关妊娠结局指标（如流产率、活产率、持续妊娠率等），排除非临床研究、无法获得数据或相关性不直接的文献。两名评审独立筛选和提取数据，采用Cochrane RoB、ROBINS-I、MINORS和纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）等工具评估偏倚风险。

图：研究流程图

采用随机效应模型计算合并比值比（OR）及95%置信区间（CI）。异质性通过I²统计量和Q检验评估。采用漏斗图及Egger测验检测发表偏倚，针对偏倚结果进一步进行trim-and-fill分析。网络荟萃分析采用贝叶斯方法，评估各治疗方案对流产率和活产率的相对效应，利用P-score和SUCRA值进行疗效排序。

结果显示，共纳入29项研究，涉及3556名RSA患者，其中22项直接比较了CsA治疗组与非CsA治疗组。大部分研究均来自中国，1项来自伊朗。荟萃分析显示，CsA治疗显著降低流产率（OR=0.37，95%CI:0.25-0.56），提高活产率（OR=2.44，95%CI:1.59-3.74）及持续妊娠率（OR=2.59，95%CI:1.54-4.37）。

图：CsA与妊娠结局的关联

在安全性方面，CsA未增加妊娠期高血压、早产或其他不良事件风险。 亚组分析中，CsA对严格定义的无明确原因复发性流产（URSA）患者及流产次数≥3次患者尤为有效。伴有子宫自然杀伤细胞（uNK）升高的患者CsA疗效表现不显著。网络荟萃分析进一步表明，CsA联合常规和免疫治疗在降低流产率方面效果优于单一疗法，而活产率最高的治疗方案为常规治疗联合免疫治疗，CsA组合疗法紧随其后。

图：CsA为基础治疗方案在活产率和流产率方面的网络Meta分析

综上，本研究系统整合了中英文临床证据，支持CsA作为RSA治疗的有效选择，尤其在联合治疗时能显著改善妊娠结局。CsA通过调节母胎界面的免疫环境，促进滋养层细胞功能，增强胚胎着床，为其临床疗效提供了机制学基础。尽管目前CsA尚未被ASRM及ESHRE等国际指南正式推荐，且部分组合疗法如激素类、淋巴细胞免疫治疗、静脉免疫球蛋白仍存在争议，但本综述提供了重要的循证依据，提示未来需开展多中心、大样本、高质量的随机对照试验验证。 研究局限包括纳入文献主要来自中国，区域偏倚可能影响外推；部分研究设计异质性较大；存在发表偏倚风险；非RCT研究比例较高，可能带来潜在偏倚；治疗方案和患者分类标准不统一，影响结果解读。此外，长期安全性数据不足，需关注后续随访研究。

原始出处

Xianyang Hu,a,c Xixi Huang,a,c Tingxuan Yin,a,c Hailin Yu,a Lu Liu,a,∗∗ and Meirong Dub.Therapeutic efficacy of Cyclosporine A in recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis and network meta-analysis incorporating Chinese and English language studies.eClinicalMedicine 2025;87: 103442.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103442