非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占肺癌总病例的85%以上。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC重要的驱动基因之一，其中Exon20插入突变（exon20ins）相对罕见，但预后较差，且对目前批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）反应有限。传统的治疗方案效果有限，患者面临较高的复发风险和较短的生存期，因此迫切需要针对EGFR exon20插入突变的新型有效治疗策略。

WU-KONG1B是一项多国家、多中心的II期剂量随机化临床试验，旨在评估Sunvozertinib在既往接受过治疗的晚期EGFR exon20插入突变NSCLC患者中的抗肿瘤活性。该研究设计合理，患者随机分配至每日一次200 mg或300 mg两组，随后基于中期分析结果，扩大了300 mg组的患者入组规模。

图：试验流程图

首批患者按1:1比例随机接受200 mg或300 mg每日一次Sunvozertinib治疗。中期分析后，追加入组患者均接受300 mg剂量，形成三个分析队列：200 mg随机组、300 mg随机组及300 mg总组（包括随机和非随机患者）。主要终点为盲法独立评审委员会（IRC）评估的确证客观缓解率（cORR），次要终点为缓解持续时间（DoR），确保疗效的客观和持续性评估。

结果显示，共纳入85例、89例和107例患者分别进入200 mg随机组、300 mg随机组以及300 mg总组的疗效评估。IRC评估的cORR分别为45.9%（97.5% CI：33.6%-58.5%）、47.2%（97.5% CI：35.1%-59.5%）及45.8%（97.5% CI：34.8%-57.0%），均显著优于预设无效假设（P<0.0001）。

图：IRC评估的目标病灶最佳肿瘤大小变化

300 mg组在基线存在脑转移患者中的cORR达52.4%，明显高于200 mg组的28.6%；既往接受过Amivantamab治疗患者，300 mg组cORR为41.7%，也优于200 mg组的25%。这表明较高剂量的Sunvozertinib对难治性和复杂病例显示出更优疗效。300 mg组的中位缓解持续时间为13.8个月，较200 mg组的11.1个月更长，提示高剂量治疗可能延长疗效持续时间，提升患者获益。

表：最常见的（≥30%）治疗相关不良事件

两剂量组均显示出符合EGFR-TKI类药物的安全性特征。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括腹泻（200 mg组2.2%，300 mg组18%）、血肌酸磷酸激酶升高（6.6% vs 12.6%）和贫血（4.4% vs 6.3%）。尽管300 mg剂量疗效更佳，但伴随更高的严重不良事件发生率，提示在临床使用时需权衡疗效与安全性，个体化选择剂量。

总之，本研究是针对EGFR exon20插入突变NSCLC患者中的一项里程碑式临床试验，首次通过剂量随机化设计验证了Sunvozertinib的有效性和安全性，尤其是在高剂量组中显示出对脑转移及既往复杂治疗背景患者的显著疗效。该药物有望成为该类患者的新型标准治疗选择。 未来还需通过更大规模的III期试验，进一步验证其生存获益及最佳剂量，同时探索与其他治疗手段（如免疫疗法、化疗）联合应用的潜力。此外，针对不同基线特征患者的疗效差异及不良反应管理策略，也亟待深入研究。

原始出处

James Chih-Hsin Yang et al. Phase II Dose-Randomized Study of Sunvozertinib in Platinum-Pretreated Non–Small Cell Lung Cancer With Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations (WU-KONG1B). JCO 0, JCO-25-00788.DOI:10.1200/JCO-25-00788

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