非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，而表皮生长因子受体（EGFR）突变则是驱动部分NSCLC患者疾病进展的关键分子。针对这一突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经成为标准治疗手段，极大地改善了患者的生存预后。然而，随着EGFR-TKIs的广泛应用，相关心血管不良事件的风险逐渐引起临床关注。特别是不同代次的TKIs对心血管系统的影响存在差异，迫切需要系统评估其安全性。

本研究通过系统评价和网络荟萃分析，汇总了至2024年11月20日间发表的89项随机对照试验，涉及29,813名EGFR突变NSCLC患者，平均随访2.18年。研究对象均接受EGFR-TKI单药治疗，与安慰剂或其他治疗方案相比，评估其心血管不良事件的发生风险。采用频率学派随机效应模型进行网络荟萃分析，并利用网络荟萃分析可信度评估方法判定证据质量。还开展了三代EGFR-TKI的两两比较。

图：研究流程图

结果显示，第一代和第三代EGFR-TKI均与心脏不良事件风险增加显著相关。具体而言，第一代TKI相比安慰剂的心脏不良事件风险比为1.51（95%CI 1.01–2.26），发生率为3.2%；第三代TKI风险比更高，为2.18（95%CI 1.46–3.27），发生率达9.5%。 在第三代药物中，奥希替尼（osimertinib）和拉泽替尼（lazertinib）均显示出显著的心脏不良事件风险，分别为2.53和2.84。值得注意的是，联合抗血管生成药物的治疗方案，诸如与厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）联合，主要引发血管不良事件，而与奥希替尼联合则涉及更广泛的心血管不良事件。 此外，第三代TKI明显增加心律失常风险，风险比达3.26，尤其是奥希替尼单药或联合抗血管生成药物时更为显著。阿美替尼（almonertinib）也表现出血管毒性。 两两比较分析显示，第三代TKI引起的任何级别及3级及以上心血管不良事件的风险均显著高于第一代TKI。

图：EGFR-TKIs与安慰剂在NSCLC治疗相关主要结局上的比较

图：EGFR-TKIs与安慰剂在NSCLC治疗相关次要结局上的比较

综上，本研究首次通过大规模网络荟萃分析系统性揭示了EGFR-TKI不同代次对心血管安全性的影响，为临床用药提供重要参考。结果提示，在EGFR突变NSCLC患者用药选择时，需充分考虑心血管风险，特别是在应用第三代TKI及联合抗血管生成治疗时，应加强心血管监测和风险评估。尽管本研究纳入数据量大、证据质量较高，但依然存在一些局限。首先，随机对照试验中对心血管不良事件的报道标准不完全统一，可能存在一定的报道偏倚。其次，部分新型EGFR-TKI及其联合方案的数据相对有限，未来需更多高质量临床研究验证。未来研究应进一步探索具体心血管事件的机制及预防策略，以指导精准用药。

原始出处

Ma, Zidong et al. “Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis.” BMJ (Clinical research ed.) vol. 390 e082834. 2 Sep. 2025, doi:10.1136/bmj-2024-082834

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