6岁的轩轩（化名）自幼面容与同龄人略有不同，家人注意到他眼距较宽、眼裂向下外斜、耳位偏低，还伴有颈部皮褶。上学后发现他个子总比同龄人矮半头，体格发育落后。运动时容易气促、胸闷，常在跑步后出现面色苍白和乏力。心脏超声检查提示肺动脉瓣狭窄，同时发现轻度肥厚型心肌病改变。实验室检查显示轻度凝血功能异常。

在出生前，孕期超声曾提示颈部囊性水瘤，但当时染色体核型正常，因此未引起足够重视。随着轩轩年龄增长，面容特征、身材矮小及心脏表现逐渐明显。临床会诊结合多系统表现高度怀疑为Noonan 综合征，进一步基因检测证实存在 PTPN11 致病变异。

什么是Noonan综合征

Noonan综合征是一种先天性疾病，大多数病例为散发性，家族性患者为常染色体显性遗传，基因突变是基本的病因。国外报道发病率为1/2500～1/1000活产儿。特征性表现包括特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心脏病和凝血障碍等。尚无根治方法，只能通过定期随访及时发现异常，并予以对症治疗。

临床表现

主要临床表现包括特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、颈蹼、胸廓畸形、视力异常、听力损失、发育迟缓、喂养困难、隐睾等。其特征性面容在不同的年龄阶段具有一定的差异。婴幼儿期的特点为前额大、高腭弓、宽眼距、睑下垂、短鼻、鼻根宽、低耳位、上唇饱满呈噘嘴样、短颈及后发际低；儿童-青春期侧以倒三角脸型、头发卷曲、前额宽、低耳位、颈璞及小下颌为特征；成人期表现为前额发际线高、倒三角脸型、低耳位、明显的面部皱纹及鼻唇沟。80%以上的患者具有先天性心脏病，常见的类型包括肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病以及房间隔缺损等。50%~70%的患者伴有身材矮小，表现为出生时身高正常，但之后逐渐落后于同龄儿，部分患者身高可正常。

治疗

Noonan 综合征的诊断可以在产前或出生后进行。产前常见的提示因素包括母体血清三重筛查异常、羊水过多、胎儿颈部囊性水瘤、结构性心脏畸形或其他胎儿异常，而染色体分析多为正常。如果在产前怀疑该病，可以通过羊水或无细胞胎儿 DNA 的分子遗传学检测来进行确诊。

在出生后或婴儿早期，诊断通常依赖于全面的临床评估和特征性体格表现的识别。心脏相关检查如心电图、超声心动图及必要时的心导管检查有助于发现电活动异常或结构性缺陷；实验室检查则可提示潜在的凝血因子缺乏或血小板功能障碍；先进的影像学技术可用于发现和表征多系统异常。最终，分子遗传学检测相关基因突变是确诊和进行产前诊断的重要依据。

转归与预后

Noonan 综合征的治疗主要是针对个体所表现出的具体并发症，通常需要多学科专家团队的共同参与。心脏畸形患者可能需要药物治疗、手术或其他干预，具体取决于解剖学异常的类型、位置和严重程度。在进行外科手术时，必须充分评估可能伴随的心脏、血管或淋巴系统畸形，因为这类患者存在更高的并发症风险，例如手术过程中乳糜漏引发的危及生命的情况。若合并血小板减少、血小板功能障碍或凝血因子缺乏，需在手术前和手术中采取预防性或支持性措施，以减少或控制出血风险。呼吸道感染应及时积极治疗，而部分有心脏缺陷的患者在接受外科手术前还需预防性药物以降低心内膜炎风险。

针对特定表现的个体化治疗同样重要。隐睾症患儿通常建议在 12～24 个月时行手术固定，以降低不育风险。矮小儿童可使用生长激素治疗，以改善最终成年身高。早期干预有助于改善患儿的发育和生活质量，常需结合特殊教育、言语治疗、物理治疗以及社会和职业支持服务。遗传咨询同样至关重要，不仅能帮助患者家庭理解疾病，还可用于筛查家庭成员是否存在相关症状或体征。总体而言，Noonan 综合征的治疗以对症处理和支持性治疗为主，核心目标是最大限度地减轻并发症、促进患者的生长发育和社会适应。

参考资料：

[1]付东霞,吴雪,王会贞,等.1例RAF1基因变异导致的Noonan综合征5型[J].罕少疾病杂志,2024,31(10):1-3.

[2]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组，李川，谢波波,等. Prader-Willi综合征的临床实践指南. 中华医学遗传学杂志，2020，37(03):318-323. DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.03.016

[3]Allanson JE. Noonan Syndrome. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins; 2003: 722-723.